Identification des patients présentant une probabilité élevée de mal répondre au traitement par des promédicaments à base d'acide mycophénolique
Identification des patients présentant une forte probabilité de ne pas ou mal répondre au traitement par mycophénolate-mofétil (Cellcept®) ou mycophénolate-natrium (Myfortic®)
Cette étude est conçue pour définir des groupes de patients (parmi les patients avec une greffe cardiaque ou rénale ou une maladie glomérulaire et une protéinurie néphrotique) qui soit ne bénéficieraient pas d'un traitement par mycophénolate-mofétil (MMF) ou auraient besoin d'une dose plus élevée que la dose conventionnelle pour répondre.
Il y a principalement 2 explications possibles pour les différences inter-patients dans la réponse au traitement MMF :
- Sur la base d'une mutation (dans cette étude, des polymorphismes mononucléotidiques - SNP -) dans le transcrit de l'inosine monophosphate déshydrogénase 2 (IMPDH 2) en tant qu'enzyme cible de la voie de l'acide mycophénolique (MPA), le MMF ne peut pas exercer son effet.
- Sur la base d'une activité enzymatique élevée d'IMPDH 2, une dose de MMF plus élevée que dans les régimes conventionnels est nécessaire.
Pour étudier la signification de ces explications possibles, il y a 4 objectifs dans cette étude :
Objectif 1 : Puisqu'il n'y a pas de données sur les SNP ayant une pertinence fonctionnelle dans le transcrit IMPDH 2, nous allons d'abord séquencer les 14 exons de ce gène dans leur intégralité chez 100 individus en bonne santé appariés selon le sexe et l'âge.
Objectif 2 : La pertinence fonctionnelle d'un SNP détecté sera testée in vitro dans un test de prolifération lymphocytaire utilisant diverses concentrations de MPA.
Objectif 3 : Ces SNP fonctionnellement pertinents seront recherchés chez les patients greffés rénaux de manière rétrospective et prospective.
Objectif 4 : Parallèlement aux expériences de génotypage, l'activité IMPDH 2 et les taux plasmatiques de MPA seront mesurés chez tous les patients recrutés dans l'étude de manière prospective.
Une association entre ces SNP ou divers niveaux plasmatiques d'activité IMPDH 2 / MPA avec la réactivité au MMF sera examinée.
Objectif 5 : Les titres d'IgG de Strongyloides sont examinés pour évaluer la prévalence des porteurs d'helminthes chez les patients sous traitement immunosuppresseur.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- Department of Medicine III, Division of Nephrology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- patients avec une greffe de rein de novo et âge > 18 et < 75
Critère d'exclusion:
- grossesse
- panel de réactivité aux antigènes > 40%
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Tous les patients
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Le SNP MPA fonctionnel pertinent sera recherché chez les patients ADN isolé à partir de leucocytes
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Détection de SNP fonctionnellement pertinents dans le gène IMPDH 2.
Délai: 6 mois
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6 mois
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L'association des SNP détectés dans le transcrit d'inosine monophosphate déshydrogénase-2 ou une activité élevée de l'IMPDH 2 avec l'absence de réponse au traitement par MPA défini comme - le nombre de rejets aigus prouvés par biopsie au cours de la première année après la transplantation
Délai: 12 mois par patient
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12 mois par patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Dépistage des titres d'IgG strongyloides
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gürkan Sengölge, MD, Medical University of Vienna
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- MPASNPVienna
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