Identifisering av pasienter med høy sannsynlighet for å reagere dårlig på terapi med mykofenolsyreprodrugs

Denne studien er designet for å definere grupper av pasienter (blant pasienter med hjerte- eller nyretransplantasjon eller glomerulær sykdom og proteinuri i nefrotisk rekkevidde) som enten ikke vil tjene på en behandling med mykofenolat-mofetil (MMF) eller som trenger en høyere dose enn vanlig. svar.

Hovedsakelig er det to mulige forklaringer på forskjeller mellom pasienter i respons på MMF-terapi:

1. Basert på en mutasjon (i denne studien single nucleotide polymorphisms-SNPs-) i inosinmonofosfatdehydrogenase 2 (IMPDH 2) transkriptet som målenzymet for mykofenolsyre (MPA)-veien, kan ikke MMF utøve sin effekt.
2. Basert på en høy enzymaktivitet av IMPDH 2 er det nødvendig med en høyere MMF-dose enn i konvensjonelle regimer.

For å studere betydningen av disse mulige forklaringene er det 4 mål i denne studien:

Mål 1: Siden det ikke er data om SNP-er med funksjonell relevans i IMPDH 2-transkript, vil vi først sekvensere alle 14 eksoner av dette genet i sin helhet i 100 kjønns- og alderstilpassede friske individer.

Mål 2: Den funksjonelle relevansen til en påvist SNP vil bli testet in vitro i en lymfocyttproliferasjonsanalyse ved bruk av ulike MPA-konsentrasjoner.

Mål 3: Disse funksjonelt relevante SNP-ene vil bli søkt i pasienter med nyretransplantat på en retrospektiv så vel som prospektiv måte.

Mål 4: Parallelt med genotypeeksperimentene vil IMPDH 2-aktivitet og MPA-plasmanivåer bli målt i alle pasienter som rekrutteres i studien prospektivt.

En assosiasjon mellom disse SNP-ene eller ulike IMPDH 2-aktivitet / MPA-plasmanivåer med MMF-respons vil bli undersøkt.

Mål 5: Strongyloides IgG-titere screenes for å evaluere prevalensen av helminth-bærere hos pasienter med immunsuppressiv terapi.