Identificación de pacientes con alta probabilidad de mala respuesta a la terapia con profármacos de ácido micofenólico

Este estudio está diseñado para definir grupos de pacientes (entre pacientes con un injerto de corazón o riñón o una enfermedad glomerular y proteinuria en rango nefrótico) que no se beneficiarían de una terapia con micofenolato-mofetilo (MMF) o que necesitan una dosis superior a la convencional para responder.

Principalmente, hay 2 posibles explicaciones para las diferencias entre pacientes en la respuesta a la terapia con MMF:

1. Basado en una mutación (en este estudio, polimorfismos de un solo nucleótido -SNP-) en la transcripción de la inosina monofosfato deshidrogenasa 2 (IMPDH 2) como la enzima diana de la vía del ácido micofenólico (MPA), el MMF no puede ejercer su efecto.
2. En base a una alta actividad enzimática de IMPDH 2, se necesita una dosis de MMF más alta que en los regímenes convencionales.

Para estudiar el significado de estas posibles explicaciones hay 4 objetivos en este estudio:

Objetivo 1: dado que no hay datos sobre los SNP con relevancia funcional en la transcripción de IMPDH 2, primero secuenciaremos los 14 exones de este gen en su totalidad en 100 individuos sanos del mismo sexo y edad.

Objetivo 2: La relevancia funcional de un SNP detectado se probará in vitro en un ensayo de proliferación de linfocitos usando varias concentraciones de MPA.

Objetivo 3: Estos SNP funcionalmente relevantes se buscarán en pacientes con injerto renal de forma retrospectiva y prospectiva.

Objetivo 4: Paralelamente a los experimentos de genotipado, la actividad de IMPDH 2 y los niveles plasmáticos de MPA se medirán en todos los pacientes reclutados en el estudio de forma prospectiva.

Se examinará una asociación entre estos SNP o varios niveles de actividad de IMPDH 2/MPA en plasma con la capacidad de respuesta de MMF.

Objetivo 5: Se analizan los títulos de Strongyloides IgG para evaluar la prevalencia de portadores de helmintos en pacientes con terapia inmunosupresora.