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関連する T 細胞性白血病リンパ腫に対する EPOCH 化学療法とボルテゾミブ (ATLL)

2017年2月8日 更新者：Washington University School of Medicine

HTLV-1関連T細胞白血病リンパ腫に対するインテグラーゼ阻害剤療法と組み合わせたボルテゾミブによる用量調節EPOCH化学療法の第I/II相試験

現在の研究の理論的根拠は、このアプローチの有効性と毒性を判断するために、併用化学療法と抗レトロウイルス薬の使用を調査することです。また、ウイルスの複製と発現、および腫瘍細胞増殖のマーカーを調べて、生物学的この悪性腫瘍の基礎と応答の予測因子を識別するために。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主要エンドポイント:

- HTLV-1 関連白血病/リンパ腫 (ATLL) 患者におけるラルテグラビルと組み合わせた用量調整ボルテゾミブ-EPOCH (DA B-EPOCH) 化学療法の忍容性と有効性 (応答率) を決定すること。

二次エンドポイント:

  • HTLV-1 DNA および RNA 負荷、HTLV-1 インテグラーゼ遺伝子配列、および HTLV-1 統合部位に対する Raltegravir と組み合わせた DA B-EPOCH 化学療法の効果を評価すること。 疾患の再発または進行がウイルス複製の更新の結果であるかどうかを判断すること。
  • ラルテグラビルと組み合わせたDA B-EPOCH化学療法に対する応答に対するNFκB遺伝子発現プロファイルの関係を評価すること。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami Hospital/Sylvester
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University, College of Physicians and Surgeons

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -組織学的または細胞学的に記録されたATLL。 以前に未治療または治療を受けたATLLの患者は適格です。
  • 腫瘍は CD3 陽性でなければなりません (>50% の細胞が CD3 を発現)。
  • 文書化された HTLV-1 感染: 文書化は血清学的アッセイ (ELISA、ウェスタンブロット) である可能性があります。 Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) または PCR が望ましいが、治験登録前にその結果は必要ありません。
  • 測定可能な疾患が存在する必要があります。 これらのノードまたは質量は、次のすべてに従って選択する必要があります。少なくとも 2 つの垂直な次元で明確に測定可能であること。可能であれば、それらは体の異なる領域からのものであるべきです。急性（白血病）ATLL患者の場合、測定可能な疾患は、末梢血および/または骨髄のCD4+リンパ球フローデータから導き出すことができます。
  • すべてのステージが対象です。
  • -登録前14日以内の適切な血液機能：ANC> 1000細胞/ mm3、血小板数> 75,000細胞/ mm3 血球減少症がATLLに続発しない限り。 すべての患者は、少なくとも 24 時間は血液成長因子を摂取していない必要があります。
  • -適切な肝機能、トランスアミナーゼが正常上限の3倍未満（ギルバート病または腫瘍による肝臓の関与による場合を除く）;総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下
  • -リンパ腫が原因でない限り、クレアチニン<2.0。
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) 50 以上
  • -年齢は少なくとも18歳です。-研究の実施前の自発的な書面によるインフォームドコンセント-通常の医療の一部ではない関連手順、将来の医療を害することなく、いつでも同意を被験者が撤回できることを理解した上で。
  • 出産の可能性のある女性患者は、治療開始から72時間以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性患者は、閉経後または外科的に不妊化されているか、または研究中に2つの許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある。 男性患者は、研究期間中、避妊のために2つの許容される方法を使用することに同意する必要があります。 女性は妊娠を避ける必要があり、男性は研究中に子供を父親にすることを避ける必要があります.
  • HIV 陽性患者は、ジドブジンまたはアタザナビル以外の少なくとも 2 つの有効な抗 HIV 療法を受けている場合に適格です。
  • アクティブな B 型肝炎 (HBV) 感染症の患者は、効果的な抗 HBV 療法を受けている場合に適格です。
  • 女性とマイノリティの参加: 男性と女性の両方、およびすべての人種と民族グループのメンバーがこの試験に参加できます。

除外基準:

  • -急性治療を必要とする急性活動性感染症。 エントリー血液学的基準が満たされていれば、潜在的に骨髄抑制剤による慢性治療が許可されます。
  • -登録から3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く。
  • 妊娠中または授乳中の女性。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清B-ヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-hCG）妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
  • -患者はグレード2以上の末梢神経障害を患っています
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血または活動伝導系の異常の証拠。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図（ECG）の異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
  • -患者はボルテゾミブ、ホウ素またはマンニトールに対して過敏症を持っています。
  • -患者は登録の14日前に他の治験薬を受け取りました

  • -この臨床研究への参加を妨げる可能性がある深刻な医学的または精神医学的疾患。

    • ギルバート病または腫瘍の胆道/肝臓の関与に関連すると判断された場合を除き、正常な（ULN）総ビリルビンの上限の 1.5 倍。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム1

ボルテゾミブ 1.0 mg/m2 静脈内 (IV) 1 ～ 4 日目

エトポシド 50 mg/m2/d 96 時間連続静脈内注入 (CIVI) を 1 ～ 4 日目に

ビンクリスチン 0.4 mg/m2/d 96 時間 CIVI、1 ～ 4 日目

ドキソルビシン 10 mg/m2/d 96 時間 CIVI、1 ～ 4 日目

1～5日目にプレドニゾン60mg/m2/日PO

5日目にシクロホスファミド375mg/m2 IV

ラルテグラビル 400 mg PO を 1 日 2 回 (BID) 毎日、サイクル 2 の治療から始めて、サイクルの全期間にわたって。

サイクルは、21～28 日ごとに、最良の応答を超えて 2 サイクル、または最大 6 サイクル繰り返されます。
薬：シクロホスファミド
他の名前：
  • Cytoxan®、Neosar®
薬：プレドニゾン
他の名前：
  • Deltasone®、Liquid Pred®、Meticorten®、Orasone®
薬：ビンクリスチン
他の名前：
  • Oncovin®、Vincasar Pfs®
薬：ドキソルビシン
他の名前：
  • アドリアマイシン®、ルーベックス®
薬：ボルテゾミブ
他の名前：
  • ベルケード®
薬：ラルテグラビル
他の名前：
  • アイセントレス®
薬：エトポシド
他の名前：
  • Toposar®、VePesid®、Etopophos®

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の有害事象のある参加者数で測定した治療の忍容性
時間枠：治療終了後30日以内
改訂された NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 3.0 にある説明と評価尺度は、すべての毒性報告に使用されます。
治療終了後30日以内
最良の全体的な反応によって測定される治療の有効性
時間枠：治療終了後最長4年間
-この調査で使用された応答の定義は、2007 年 Cheson 基準です。
治療終了後最長4年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行するまでの時間
時間枠：治療終了後最長4年間
-この研究に使用される進行の定義は、2007 Cheson 基準からのものです。
治療終了後最長4年間
プロウイルス負荷によって測定される治療後の HTLV-1 DNA に対する の影響
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
応答に対するNFκB遺伝子発現プロファイルの関係
時間枠：6ヵ月
標準誤差は、示された各遺伝子の転写産物をコードするタンパク質の発現倍数の標準誤差を表します。
6ヵ月
Hbz メッセンジャー RNA によって測定される治療後の HTLV-1 RNA 負荷の影響
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
ヌクレオチドの相違によって測定される治療後の HTLV-1 インテグラーゼ遺伝子配列の影響
時間枠：6ヵ月
6ヵ月
治療後の HTLV-1 統合部位の影響
時間枠：6ヵ月
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Washington University School of Medicine

捜査官

  • 主任研究者：Lee Ratner, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2014年5月1日

研究の完了 (実際)

2016年4月1日

試験登録日

最初に提出

2009年10月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年10月22日

最初の投稿 (見積もり)

2009年10月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年3月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年2月8日

最終確認日

2017年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 09-1758 / 201108212

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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