EPOCH-Chemotherapie und Bortezomib bei assoziiertem T-Zell-Leukämie-Lymphom (ATLL)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch dokumentiertes ATLL. Patienten mit zuvor unbehandeltem oder behandeltem ATLL sind geeignet.
• Tumore müssen CD3-positiv sein (> 50 % der Zellen exprimieren CD3).
• Dokumentierte HTLV-1-Infektion: Dokumentation kann serologischer Test sein (ELISA, Western Blot) Bestätigung von HTLV-1 statt HTLV-2 durch differenziellen Western Blot (z. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) oder PCR ist wünschenswert, aber sein Ergebnis ist vor der Aufnahme in die Studie nicht erforderlich.
• Es muss eine messbare Erkrankung vorliegen. Diese Knoten oder Massen sollten nach allen folgenden Kriterien ausgewählt werden: Sie sollten in mindestens zwei senkrecht zueinander stehenden Dimensionen deutlich messbar sein; sie sollten nach Möglichkeit aus unterschiedlichen Körperregionen stammen; und sie sollten mediastinale und retroperitoneale Krankheitsbereiche umfassen, wenn diese Stellen betroffen sind.
• Alle Stufen sind förderfähig.
• Angemessene hämatologische Funktion innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme: ANC > 1000 Zellen/mm3, Thrombozytenzahl > 75.000 Zellen/mm3, es sei denn, Zytopenien sind sekundär zu ATLL. Alle Patienten müssen mindestens 24 Stunden ohne hämatologische Wachstumsfaktoren behandelt werden.
• Angemessene Leberfunktion, Transaminase < 3-mal die Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, dies ist auf die Gilbert-Krankheit oder eine Beteiligung der Leber durch einen Tumor zurückzuführen; Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin < 2,0, außer aufgrund eines Lymphoms.
• Karnofsky Performance Status (KPS) mindestens 50
• Alter mindestens 18. -Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Therapiebeginn ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Weibliche Patienten sind entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, während der Studie zwei akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz). Männliche Patienten müssen zustimmen, für die Dauer der Studie zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen müssen während der Studie eine Schwangerschaft und Männer vermeiden, Kinder zu zeugen.
• HIV-positive Patienten sind geeignet, wenn sie mindestens zwei andere aktive Anti-HIV-Therapien außer Zidovudin oder Atazanavir erhalten.
• Patienten mit aktiver Hepatitis B (HBV)-Infektion sind geeignet, wenn sie eine wirksame Anti-HBV-Therapie erhalten.
• Einbeziehung von Frauen und Minderheiten: Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie berechtigt.

Ausschlusskriterien:

• Akute aktive Infektion, die eine akute Therapie erfordert. Eine chronische Therapie mit potenziell myelosuppressiven Wirkstoffen ist zulässig, sofern die hämatologischen Eingangskriterien erfüllt sind.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Schwangerschaftstestergebnis auf B-humanes Choriongonadotropin (B-hCG) im Serum bestätigt werden, das während des Screenings erhalten wurde. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als nicht medizinisch relevant dokumentiert werden.
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol.
• Der Patient hat 14 Tage vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten

• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen.

  • 1,5-fache Obergrenze des normalen (ULN) Gesamtbilirubins, außer wenn ein Zusammenhang mit der Gilbert-Krankheit oder einer Tumor-Gallen-/Leberbeteiligung festgestellt wird.