Quimioterapia EPOCH y bortezomib para el linfoma de leucemia de células T asociado (ATLL)

Criterios de inclusión:

• ATLL documentada histológica o citológicamente. Los pacientes con ATLL previamente tratado o no tratado son elegibles.
• Los tumores deben ser CD3 positivos (>50 % de las células expresan CD3).
• Infección por HTLV-1 documentada: la documentación puede ser un ensayo serológico (ELISA, Western blot) Confirmación de HTLV-1 en lugar de HTLV-2 por Western blot diferencial (p. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) o PCR es deseable, pero no se requiere su resultado antes de la inscripción en el ensayo.
• La enfermedad medible debe estar presente. Estos nodos o masas deben seleccionarse de acuerdo con todo lo siguiente: deben ser claramente medibles en al menos dos dimensiones perpendiculares; si es posible deben ser de regiones dispares del cuerpo; y deben incluir áreas de enfermedad mediastínicas y retroperitoneales siempre que estos sitios estén involucrados. Para pacientes con forma aguda (leucémica) de ATLL, la enfermedad medible se puede derivar de los datos de flujo de linfocitos CD4+ en la sangre periférica y/o la médula ósea.
• Todas las etapas son elegibles.
• Función hematológica adecuada dentro de los 14 días antes de la inscripción: ANC>1000 células/mm3, recuento de plaquetas>75 000 células/mm3 a menos que las citopenias sean secundarias a ATLL. Todos los pacientes deben estar sin factores de crecimiento hematológico durante al menos 24 horas.
• Función hepática adecuada, transaminasas <3 veces el límite superior de lo normal a menos que se deba a enfermedad de Gilbert o compromiso hepático por tumor; bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el límite superior de lo normal
• Creatinina <2,0 a menos que se deba a un linfoma.
• Estado de rendimiento de Karnofsky (KPS) al menos 50
• Edad mínima de 18 años. -Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia. Las pacientes son posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente o están dispuestas a usar dos métodos aceptables de control de la natalidad (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante el estudio. Los pacientes varones deben estar de acuerdo en utilizar dos métodos anticonceptivos aceptables durante la duración del estudio. Las mujeres deben evitar el embarazo y los hombres deben evitar tener hijos durante el estudio.
• Los pacientes VIH positivos son elegibles si están recibiendo al menos otras dos terapias activas contra el VIH además de zidovudina o atazanavir.
• Los pacientes con infección activa por hepatitis B (VHB) son elegibles si reciben una terapia anti-VHB eficaz.
• Inclusión de mujeres y minorías: tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para este ensayo.

Criterio de exclusión:

• Infección activa aguda que requiere tratamiento agudo. Se permite la terapia crónica con agentes potencialmente mielosupresores siempre que se cumplan los criterios hematológicos de ingreso.
• Diagnosticado o tratado por otra neoplasia maligna dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa del carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de la piel, una neoplasia maligna in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana B (B-hCG) en suero obtenido durante la selección. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• El paciente tiene neuropatía periférica ≥Grado 2
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anormalidad en el electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante.
• El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol.
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación 14 días antes de la inscripción

• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.

  • 1,5 veces el límite superior de la bilirrubina total normal (ULN), excepto si se determina que está relacionado con la enfermedad de Gilbert o con compromiso hepático/biliar del tumor.