Chimiothérapie EPOCH et bortézomib pour le lymphome associé à la leucémie à cellules T (ATLL)

Critère d'intégration:

• ATLL documenté histologiquement ou cytologiquement. Les patients atteints d'ATLL non traité ou traité auparavant sont éligibles.
• Les tumeurs doivent être CD3 positives (>50 % des cellules expriment le CD3).
• Infection à HTLV-1 documentée : la documentation peut être un test sérologique (ELISA, Western blot) Confirmation de HTLV-1 plutôt que de HTLV-2 par Western blot différentiel (par ex. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) ou PCR est souhaitable mais son résultat n'est pas requis avant l'inscription à l'essai.
• Une maladie mesurable doit être présente. Ces nœuds ou masses doivent être sélectionnés en fonction de l'ensemble des critères suivants : ils doivent être clairement mesurables dans au moins deux dimensions perpendiculaires ; si possible, ils doivent provenir de régions disparates du corps; et ils doivent inclure les zones médiastinales et rétropéritonéales de la maladie chaque fois que ces sites sont impliqués. Pour les patients atteints d'une forme aiguë (leucémique) d'ATLL, une maladie mesurable peut être dérivée des données sur le flux de lymphocytes CD4+ dans le sang périphérique et/ou la moelle osseuse.
• Toutes les étapes sont éligibles.
• Fonction hématologique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription : ANC > 1 000 cellules/mm3, numération plaquettaire > 75 000 cellules/mm3, sauf si les cytopénies sont secondaires à l'ATLL. Tous les patients doivent être sans facteur de croissance hématologique pendant au moins 24 heures.
• Fonction hépatique adéquate, transaminase < 3 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas de maladie de Gilbert ou d'atteinte hépatique par tumeur ; bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale
• Créatinine < 2,0 sauf si elle est due à un lymphome.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS) au moins 50
• Avoir au moins 18 ans. - Consentement éclairé écrit volontaire avant la réalisation de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures suivant le début du traitement. Les patientes sont soit ménopausées, soit stérilisées chirurgicalement, soit disposées à utiliser deux méthodes de contraception acceptables (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pendant l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception acceptables pendant la durée de l'étude. Les femmes doivent éviter une grossesse et les hommes doivent éviter d'engendrer des enfants pendant l'étude.
• Les patients séropositifs sont éligibles s'ils reçoivent au moins deux autres traitements anti-VIH actifs autres que la zidovudine ou l'atazanavir.
• Les patients atteints d'une infection active par l'hépatite B (VHB) sont éligibles s'ils reçoivent un traitement anti-VHB efficace.
• Inclusion des femmes et des minorités : Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.

Critère d'exclusion:

• Infection active aiguë nécessitant un traitement aigu. Un traitement chronique avec des agents potentiellement myélosuppresseurs est autorisé à condition que les critères hématologiques d'entrée soient remplis.
• Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique B-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) obtenu lors du dépistage. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Le patient a une neuropathie périphérique ≥Grade 2
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée à l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol.
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux 14 jours avant l'inscription

• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.

  • 1,5 x la limite supérieure de la bilirubine totale normale (LSN), sauf s'il est déterminé qu'elle est liée à la maladie de Gilbert ou à une atteinte biliaire/hépatique tumorale.