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EPOCH 化疗和硼替佐米治疗相关 T 细胞白血病淋巴瘤 (ATLL)

2017年2月8日 更新者：Washington University School of Medicine

硼替佐米联合整合酶抑制剂治疗 HTLV-1 相关 T 细胞白血病淋巴瘤的剂量调整 EPOCH 化疗的 I/II 期试验

本研究的基本原理是探索联合化疗与抗逆转录病毒药物的使用以确定这种方法的疗效和毒性，同时还检查病毒复制和表达以及肿瘤细胞增殖的标志物以了解生物学这种恶性肿瘤的基础，并确定反应的预测因子。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要终点：

- 确定剂量调整后的硼替佐米-EPOCH (DA B-EPOCH) 化疗联合拉替拉韦对 HTLV-1 相关白血病/淋巴瘤 (ATLL) 患者的耐受性和疗效（反应率）。

次要终点：

  • 评估DA B-EPOCH化疗联合拉替拉韦对HTLV-1 DNA和RNA载量、HTLV-1整合酶基因序列和HTLV-1整合位点的影响。 确定复发或进行性疾病是否是病毒重新复制的结果。
  • 评估NFκB基因表达谱与DA B-EPOCH化疗联合雷替拉韦反应的关系。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami Hospital/Sylvester
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21231
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University, College of Physicians and Surgeons

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 组织学或细胞学记录的 ATLL。 既往未经治疗或经治疗的 ATLL 患者符合条件。
  • 肿瘤必须是 CD3 阳性（>50% 的细胞表达 CD3）。
  • 记录的 HTLV-1 感染：记录可能是血清学检测（ELISA、蛋白质印迹） 通过差异蛋白质印迹（例如 Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) 或 PCR 是可取的，但在试验注册之前不需要他的结果。
  • 必须存在可测量的疾病。 应根据以下所有条件选择这些节点或质量： 它们应至少在两个垂直维度上清晰可测；如果可能的话，它们应该来自身体的不同区域；并且只要涉及这些部位，它们就应该包括纵隔和腹膜后疾病区域。对于患有急性（白血病）形式的 ATLL 的患者，可测量的疾病可以从外周血和/或骨髓的 CD4+ 淋巴细胞流动数据中得出。
  • 所有阶段都符合条件。
  • 入组前 14 天内具有足够的血液学功能：ANC>1000 个细胞/mm3，血小板计数>75,000 个细胞/mm3，除非血细胞减少继发于 ATLL。 所有患者必须停用血液生长因子至少 24 小时。
  • 足够的肝功能，转氨酶<正常上限的3倍，除非是由于吉尔伯特病或肿瘤累及肝脏；总胆红素≤正常值上限的1.5倍
  • 除非是淋巴瘤，否则肌酐<2.0。
  • 卡诺夫斯基绩效状态 (KPS) 至少 50
  • 年满 18 岁。 -在执行任何与研究相关的程序之前自愿书面知情同意，这不是正常医疗护理的一部分，但要了解受试者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
  • 有生育潜力的女性患者必须在治疗开始后 72 小时内进行阴性妊娠试验。 女性患者要么绝经后或手术绝育，要么在研究期间愿意使用两种可接受的节育方法（即激素避孕药、宫内节育器、杀精子隔膜、杀精子避孕套或禁欲）。 男性患者必须同意在研究期间使用两种可接受的避孕方法。 在研究期间，女性必须避免怀孕，男性避免生育孩子。
  • 如果 HIV 阳性患者正在接受至少两种除齐多夫定或阿扎那韦以外的其他有效抗 HIV 疗法，则他们符合条件。
  • 如果活动性乙型肝炎 (HBV) 感染患者正在接受有效的抗 HBV 治疗，则他们符合条件。
  • 纳入妇女和少数民族：男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都有资格参加该试验。

排除标准：

  • 需要急性治疗的急性活动性感染。 如果符合入组血液学标准，则允许使用潜在的骨髓抑制剂进行慢性治疗。
  • 在入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，但完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外。
  • 怀孕或哺乳的妇女。 必须通过筛选期间获得的阴性血清 B-人绒毛膜促性腺激素 (B-hCG) 妊娠试验结果来确认受试者未怀孕。 绝经后或手术绝育的妇女不需要进行妊娠试验。
  • 患者有 ≥ 2 级周围神经病变
  • 入组前 6 个月内心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
  • 患者对硼替佐米、硼或甘露醇过敏。
  • 患者在入组前 14 天接受过其他研究药物

  • 严重的医学或精神疾病可能会干扰参与本临床研究。

    • 1.5 倍正常上限 (ULN) 总胆红素，除非确定与吉尔伯特病或肿瘤胆道/肝脏受累有关。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：手臂 1

硼替佐米 1.0 mg/m2 静脉注射 (IV) 第 1-4 天

第 1-4 天依托泊苷 50 mg/m2/d 96 小时连续静脉输注 (CIVI)

长春新碱 0.4 mg/m2/d 第 1-4 天 96 小时 CIVI

阿霉素 10 mg/m2/d 96 小时 CIVI 第 1-4 天

第 1-5 天泼尼松 60 mg/m2/d PO

第 5 天环磷酰胺 375 mg/m2 IV

拉替拉韦 400 mg PO 每天两次 (BID) 从第 2 周期治疗开始，在整个周期期间每天一次。

周期将每 21-28 天重复一次，超出最佳反应 2 个周期，或最多 6 个周期。
药品：环磷酰胺
其他名称：
  • Cytoxan ®, Neosar ®
药品：强的松
其他名称：
  • Deltasone®、Liquid Pred®、Meticorten®、Orasone®
药品：长春新碱
其他名称：
  • Oncovin®, Vincasar Pfs®
药品：阿霉素
其他名称：
  • 阿霉素®、Rubex®
药品：硼替佐米
其他名称：
  • 万珂®
药品：拉替拉韦
其他名称：
  • Isentress®
药品：依托泊甙
其他名称：
  • Toposar®、VePesid®、Etophos®

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
以发生 3 级或更高级别不良事件的参与者人数衡量的治疗耐受性
大体时间：治疗完成后最多 30 天
修订后的 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版中的描述和分级量表将用于所有毒性报告。
治疗完成后最多 30 天
以最佳总体反应衡量的治疗效果
大体时间：完成治疗后长达 4 年
- 本研究使用的反应定义是 2007 年的 Cheson 标准。
完成治疗后长达 4 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
进展时间
大体时间：完成治疗后长达 4 年
- 本研究使用的进展定义来自 2007 年的 Cheson 标准。
完成治疗后长达 4 年
通过前病毒载量测量处理后对 HTLV-1 DNA 的影响
大体时间：6个月
6个月
NFκB 基因表达谱与反应的关系
大体时间：6个月
标准误差表示每个指定基因的蛋白质编码转录本的倍数表达的标准误差。
6个月
通过 Hbz 信使 RNA 测量处理后 HTLV-1 RNA 载量的影响
大体时间：6个月
6个月
HTLV-1 整合酶基因序列治疗后核苷酸差异测量的影响
大体时间：6个月
6个月
处理后 HTLV-1 整合位点的影响
大体时间：6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Washington University School of Medicine

调查人员

  • 首席研究员：Lee Ratner, M.D., Ph.D.、Washington University School of Medicine

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年9月1日

初级完成 (实际的)

2014年5月1日

研究完成 (实际的)

2016年4月1日

研究注册日期

首次提交

2009年10月19日

首先提交符合 QC 标准的

2009年10月22日

首次发布 (估计)

2009年10月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年3月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年2月8日

最后验证

2017年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 09-1758 / 201108212

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