Chemoterapie EPOCH a bortezomib pro lymfom související s leukémií T-buněk (ATLL)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná ATLL. Pacienti s dříve neléčenou nebo léčenou ATLL jsou způsobilí.
• Nádory musí být CD3 pozitivní (>50 % buněk exprimuje CD3).
• Dokumentovaná infekce HTLV-1: dokumentace může být sérologický test (ELISA, Western blot) Potvrzení HTLV-1 spíše než HTLV-2 diferenciálním Western blotem (např. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) nebo PCR je žádoucí, ale jeho výsledek není vyžadován před zařazením do studie.
• Musí být přítomna měřitelná nemoc. Tyto uzly nebo hmoty by měly být vybrány podle všech následujících podmínek: měly by být jasně měřitelné alespoň ve dvou kolmých rozměrech; pokud je to možné, měly by pocházet z různých oblastí těla; a měly by zahrnovat mediastinální a retroperitoneální oblasti onemocnění, kdykoli jsou tato místa postižena. U pacientů s akutní (leukemickou) formou ATLL lze měřitelné onemocnění odvodit z údajů o průtoku CD4+ lymfocytů v periferní krvi a/nebo kostní dřeni.
• Všechny stupně jsou způsobilé.
• Adekvátní hematologická funkce během 14 dnů před zařazením: ANC>1000 buněk/mm3, počet krevních destiček>75 000 buněk/mm3, pokud cytopenie nejsou sekundární k ATLL. Všichni pacienti musí být bez hematologických růstových faktorů po dobu alespoň 24 hodin.
• Přiměřená funkce jater, transamináza < 3násobek horní hranice normálu, pokud není způsobena Gilbertovou chorobou nebo postižením jater nádorem; celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normálu
• Kreatinin < 2,0, pokud není způsoben lymfomem.
• Karnofsky Performance Status (KPS) alespoň 50
• Věk alespoň 18 let. -Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od zahájení léčby. Pacientky jsou buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizované nebo jsou ochotny během studie použít dvě přijatelné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci). Mužští pacienti musí souhlasit s používáním dvou přijatelných metod antikoncepce po dobu trvání studie. Ženy se musí během studie vyhýbat těhotenství a muži otcovství dětí.
• HIV pozitivní pacienti jsou způsobilí, pokud dostávají alespoň dvě další aktivní anti-HIV terapie jiné než zidovudin nebo atazanavir.
• Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (HBV) jsou způsobilí, pokud dostávají účinnou anti-HBV terapii.
• Začlenění žen a menšin: Do této studie jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.

Kritéria vyloučení:

• Akutní aktivní infekce vyžadující akutní terapii. Chronická léčba potenciálně myelosupresivními látkami je povolena za předpokladu, že jsou splněna vstupní hematologická kritéria.
• Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu sérového B-lidského choriového gonadotropinu (B-hCG) získaným během screeningu. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Pacient má periferní neuropatii ≥2. stupně
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol.
• Pacient dostal další hodnocené léky 14 dní před zařazením

• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.

  • 1,5násobek horní hranice normálního (ULN) celkového bilirubinu s výjimkou případů, kdy je zjištěno, že souvisí s Gilbertovou chorobou nebo nádorovým postižením žlučových cest/jater.