Chemioterapia EPOCH i bortezomib w leczeniu chłoniaka białaczkowego z limfocytów T (ATLL)

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie lub cytologicznie udokumentowany ATLL. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej nieleczoną lub leczoną ATLL.
• Nowotwory muszą być CD3-dodatnie (>50% komórek wykazuje ekspresję CD3).
• Udokumentowane zakażenie HTLV-1: dokumentacją może być test serologiczny (ELISA, Western blot) Potwierdzenie HTLV-1 zamiast HTLV-2 za pomocą różnicowego Western blot (np. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) lub PCR są pożądane, ale jego wynik nie jest wymagany przed włączeniem do badania.
• Mierzalna choroba musi być obecna. Te węzły lub masy należy wybrać zgodnie ze wszystkimi poniższymi kryteriami: powinny być wyraźnie mierzalne w co najmniej dwóch prostopadłych wymiarach; jeśli to możliwe, powinny pochodzić z różnych części ciała; i powinny one obejmować śródpiersiowe i zaotrzewnowe obszary chorobowe, ilekroć te miejsca są zaangażowane. W przypadku pacjentów z ostrą (białaczkową) postacią ATLL, mierzalną chorobę można określić na podstawie danych dotyczących przepływu limfocytów CD4+ we krwi obwodowej i/lub szpiku kostnym.
• Wszystkie etapy kwalifikują się.
• Odpowiednia czynność hematologiczna w ciągu 14 dni przed włączeniem: ANC >1000 komórek/mm3, liczba płytek krwi >75 000 komórek/mm3, chyba że cytopenie są wtórne do ATLL. Wszyscy pacjenci muszą być odstawieni od hematologicznych czynników wzrostu przez co najmniej 24 godziny.
• Odpowiednia czynność wątroby, aktywność aminotransferaz <3 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że jest to spowodowane chorobą Gilberta lub zajęciem wątroby przez guz; bilirubina całkowita ≤1,5-krotność górnej granicy normy
• Kreatynina <2,0, chyba że z powodu chłoniaka.
• Status wydajności Karnofsky'ego (KPS) co najmniej 50
• Wiek co najmniej 18 lat. -Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia. Pacjentki są albo po menopauzie, albo wysterylizowane chirurgicznie, albo chętne do stosowania dwóch dopuszczalnych metod kontroli urodzeń (tj. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji w czasie trwania badania. Podczas badania kobiety muszą unikać ciąży, a mężczyźni ojcostwa.
• Pacjenci HIV-pozytywni kwalifikują się, jeśli otrzymują co najmniej dwie inne aktywne terapie przeciw HIV inne niż zydowudyna lub atazanawir.
• Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) kwalifikują się, jeśli otrzymują skuteczną terapię anty-HBV.
• Włączenie kobiet i mniejszości: do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Ostra aktywna infekcja wymagająca ostrej terapii. Przewlekła terapia lekami potencjalnie mielosupresyjnymi jest dozwolona pod warunkiem spełnienia wstępnych kryteriów hematologicznych.
• Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Potwierdzeniem, że pacjentka nie jest w ciąży, musi być potwierdzenie na podstawie ujemnego wyniku testu ciążowego B-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w surowicy, uzyskanego podczas badania przesiewowego. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia ≥ 2
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania badacz musi udokumentować wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol.
• Pacjent otrzymał inne badane leki na 14 dni przed włączeniem

• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.

  • 1,5-krotna górna granica normy (GGN) bilirubiny całkowitej, z wyjątkiem sytuacji, gdy ustalono, że jest związana z chorobą Gilberta lub zajęciem dróg żółciowych/wątroby przez nowotwór.