Quimioterapia EPOCH e Bortezomibe para Linfoma de Leucemia de Células T Associadas (ATLL)

Critério de inclusão:

• ATLL documentada histologicamente ou citologicamente. Pacientes com ATLL não tratados ou tratados anteriormente são elegíveis.
• Os tumores devem ser positivos para CD3 (>50% das células expressam CD3).
• Infecção por HTLV-1 documentada: a documentação pode ser um ensaio sorológico (ELISA, Western blot) Confirmação de HTLV-1 em vez de HTLV-2 por Western blot diferencial (p. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) ou PCR é desejável, mas seu resultado não é necessário antes da inscrição no estudo.
• Doença mensurável deve estar presente. Esses nós ou massas devem ser selecionados de acordo com todos os seguintes: devem ser claramente mensuráveis ​​em pelo menos duas dimensões perpendiculares; se possível, devem ser de diferentes regiões do corpo; e devem incluir áreas de doença mediastinal e retroperitoneal sempre que esses locais estiverem envolvidos. Para pacientes com forma aguda (leucêmica) de ATLL, a doença mensurável pode ser derivada de dados de fluxo de linfócitos CD4+ no sangue periférico e/ou medula óssea.
• Todas as fases são elegíveis.
• Função hematológica adequada dentro de 14 dias antes da inscrição: CAN>1.000 células/mm3, contagem de plaquetas>75.000 células/mm3, a menos que as citopenias sejam secundárias à ATLL. Todos os pacientes devem estar sem fatores de crescimento hematológico por pelo menos 24 horas.
• Função hepática adequada, transaminase <3 vezes o limite superior do normal, exceto devido à doença de Gilbert ou envolvimento hepático por tumor; bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal
• Creatinina <2,0, a menos que devido a linfoma.
• Karnofsky Performance Status (KPS) pelo menos 50
• Idade mínima de 18 anos. - Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas após o início da terapia. Pacientes do sexo feminino estão na pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente ou dispostas a usar dois métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar dois métodos aceitáveis ​​de contracepção durante o estudo. As mulheres devem evitar a gravidez e os homens devem evitar ter filhos durante o estudo.
• Pacientes HIV positivos são elegíveis se estiverem recebendo pelo menos duas outras terapias anti-HIV ativas além de zidovudina ou atazanavir.
• Pacientes com infecção ativa por hepatite B (HBV) são elegíveis se estiverem recebendo terapia anti-HBV eficaz.
• Inclusão de mulheres e minorias: homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.

Critério de exclusão:

• Infecção ativa aguda que requer terapia aguda. A terapia crônica com agentes potencialmente mielossupressores é permitida desde que os critérios hematológicos de entrada sejam atendidos.
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos da inscrição, com exceção da ressecção completa do carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Mulheres grávidas ou amamentando. A confirmação de que a paciente não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana B (B-hCG) obtido durante a triagem. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• O paciente tem neuropatia periférica ≥Grau 2
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade do eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol.
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação 14 dias antes da inscrição

• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.

  • 1,5 vezes o limite superior da bilirrubina total normal (LSN), exceto se for determinado que está relacionado à doença de Gilbert ou envolvimento biliar/hepático tumoral.