Chemioterapia EPOCH e bortezomib per il linfoma associato alla leucemia a cellule T (ATLL)

Criterio di inclusione:

• ATLL documentato istologicamente o citologicamente. Sono ammissibili i pazienti con ATLL precedentemente non trattata o trattata.
• I tumori devono essere CD3 positivi (>50% di cellule esprimono CD3).
• Infezione da HTLV-1 documentata: la documentazione può essere un test sierologico (ELISA, Western blot) Conferma di HTLV-1 piuttosto che di HTLV-2 mediante Western blot differenziale (ad es. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) o PCR è auspicabile, ma il suo risultato non è richiesto prima dell'iscrizione alla sperimentazione.
• Deve essere presente una malattia misurabile. Questi nodi o masse dovrebbero essere selezionati in base a quanto segue: dovrebbero essere chiaramente misurabili in almeno due dimensioni perpendicolari; se possibile dovrebbero provenire da diverse regioni del corpo; e dovrebbero includere le aree mediastiniche e retroperitoneali della malattia ogni volta che questi siti sono coinvolti. Per i pazienti con forma acuta (leucemica) di ATLL, la malattia misurabile può essere derivata dai dati sul flusso dei linfociti CD4+ nel sangue periferico e/o nel midollo osseo.
• Tutte le fasi sono ammissibili.
• Adeguata funzione ematologica entro 14 giorni prima dell'arruolamento: ANC> 1000 cellule/mm3, conta piastrinica> 75.000 cellule/mm3 a meno che le citopenie non siano secondarie a ATLL. Tutti i pazienti devono essere privi di fattori di crescita ematologici per almeno 24 ore.
• Funzionalità epatica adeguata, transaminasi <3 volte il limite superiore della norma a meno che non sia dovuto alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento epatico da parte del tumore; bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma
• Creatinina <2,0 a meno che non sia dovuta a linfoma.
• Karnofsky Performance Status (KPS) almeno 50
• Età almeno 18 anni. -Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dall'inizio della terapia. Le pazienti di sesso femminile sono in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente o disposte a utilizzare due metodi accettabili di controllo delle nascite (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) durante lo studio. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio. Le donne devono evitare la gravidanza e gli uomini evitare di procreare durante lo studio.
• I pazienti HIV positivi sono idonei se ricevono almeno altre due terapie anti-HIV attive diverse da zidovudina o atazanavir.
• I pazienti con infezione attiva da epatite B (HBV) sono idonei se ricevono una terapia anti-HBV efficace.
• Inclusione di donne e minoranze: sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.

Criteri di esclusione:

• Infezione acuta attiva che richiede una terapia acuta. La terapia cronica con agenti potenzialmente mielosoppressivi è consentita a condizione che siano soddisfatti i criteri ematologici di ingresso.
• - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• Donne in gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana B (B-hCG) nel siero ottenuto durante lo screening. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Il paziente ha una neuropatia periferica di grado ≥ 2
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Il paziente ha ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo.
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali con 14 giorni prima dell'arruolamento

• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.

  • 1,5 volte il limite superiore della bilirubina totale normale (ULN), tranne se si determina che è correlato alla malattia di Gilbert o al coinvolgimento biliare/epatico del tumore.