Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

EPOCH kjemoterapi og Bortezomib for assosiert T-celleleukemi lymfom (ATLL)

8. februar 2017 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase I/II-studie av dosejustert EPOCH-kjemoterapi med bortezomib kombinert med integrasehemmerterapi for HTLV-1 assosiert T-celleleukemi lymfom

Begrunnelsen for den nåværende studien er å utforske bruken av kombinasjonskjemoterapi sammen med antiretrovirale midler for å bestemme effektiviteten og toksisiteten til denne tilnærmingen, samtidig som man undersøker markører for virusreplikasjon og ekspresjon, og tumorcelleproliferasjon for å få forståelse av den biologiske grunnlaget for denne maligniteten og for å identifisere prediktorer for respons.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Primært endepunkt:

- For å bestemme tolerabilitet og effekt (responsrate) av dosejustert bortezomib-EPOCH (DA B-EPOCH) kjemoterapi kombinert med raltegravir hos pasienter med HTLV-1 assosiert leukemi/lymfom (ATLL).

Sekundære endepunkter:

  • For å evaluere effekten av DA B-EPOCH kjemoterapi kombinert med Raltegravir på HTLV-1 DNA og RNA belastning, HTLV-1 integrase gensekvens og HTLV-1 integrasjonssteder. For å avgjøre om tilbakefall eller progressiv sykdom er et resultat av fornyet virusreplikasjon.
  • For å evaluere forholdet til NFκB genekspresjonsprofil på respons på DA B-EPOCH kjemoterapi kombinert med Raltegravir.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami Hospital/Sylvester
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University, College of Physicians and Surgeons

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk dokumentert ATLL. Pasienter med tidligere ubehandlet eller behandlet ATLL er kvalifisert.
  • Tumorer må være CD3-positive (>50 % celler uttrykker CD3).
  • Dokumentert HTLV-1-infeksjon: dokumentasjon kan være serologisk analyse (ELISA, Western blot) Bekreftelse av HTLV-1 i stedet for HTLV-2 ved differensiell Western blot (f.eks. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) eller PCR er ønskelig, men resultatet er ikke nødvendig før prøveregistrering.
  • Målbar sykdom må være tilstede. Disse nodene eller massene bør velges i henhold til alt av følgende: de bør være tydelig målbare i minst to vinkelrette dimensjoner; om mulig bør de være fra forskjellige områder av kroppen; og de bør inkludere mediastinale og retroperitoneale sykdomsområder når disse stedene er involvert. For pasienter med akutt (leukemisk) form for ATLL, kan målbar sykdom utledes fra CD4+-lymfocyttstrømdata på perifert blod og/eller benmarg.
  • Alle stadier er kvalifisert.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon innen 14 dager før registrering: ANC>1000 celler/mm3, blodplateantall>75.000 celler/mm3 med mindre cytopenier er sekundære til ATLL. Alle pasienter må være utenfor hematologiske vekstfaktorer i minst 24 timer.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, transaminase <3 ganger øvre normalgrense med mindre det skyldes Gilberts sykdom eller leverinvolvering av tumor; total bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense
  • Kreatinin<2,0 med mindre det skyldes lymfom.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) minst 50
  • Alder minst 18. - Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
  • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer etter oppstart av behandlingen. Kvinnelige pasienter er enten postmenopausale eller kirurgisk steriliserte eller villige til å bruke to akseptable metoder for prevensjon (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) under studien. Mannlige pasienter må godta å bruke to akseptable metoder for prevensjon i løpet av studien. Kvinner må unngå graviditet og menn unngå å bli far til barn mens de er i studien.
  • HIV-positive pasienter er kvalifisert hvis de får minst to andre aktive anti-HIV-terapier enn zidovudin eller atazanavir.
  • Pasienter med aktiv hepatitt B (HBV)-infeksjon er kvalifisert hvis de får effektiv anti-HBV-behandling.
  • Inkludering av kvinner og minoriteter: Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.

Ekskluderingskriterier:

  • Akutt aktiv infeksjon som krever akutt behandling. Kronisk behandling med potensielt myelosuppressive midler er tillatt forutsatt at hematologiske kriterier for inngang er oppfylt.
  • Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
  • Kvinner som er gravide eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må fastslås ved et negativt serum B-humant koriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner.
  • Pasienten har ≥Grad 2 perifer nevropati
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
  • Pasienten har overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol.
  • Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner med 14 dager før innskrivning
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien.

    • 1,5x øvre grense for normal (ULN) total bilirubin, bortsett fra hvis det er fastslått å være relatert til Gilberts sykdom eller tumor galle/leverpåvirkning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1

Bortezomib 1,0 mg/m2 intravenøst ​​(IV) Dag 1-4

Etoposid 50 mg/m2/d 96 timers kontinuerlig intravenøs infusjon (CIVI) på dag 1-4

Vinkristin 0,4 mg/m2/d 96 timer CIVI på dag 1-4

Doxorubicin 10 mg/m2/d 96 timer CIVI på dag 1-4

Prednison 60 mg/m2/d PO på dag 1-5

Cyklofosfamid 375 mg/m2 IV på dag 5

Raltegravir 400 mg PO to ganger per dag (BID) hver dag starter med syklus 2-behandling under hele syklusens varighet.

Sykluser vil bli gjentatt hver 21.-28. dag i 2 sykluser utover beste respons, eller maksimalt 6 sykluser.

Andre navn:
  • Cytoxan®, Neosar®
Andre navn:
  • Deltasone®, Liquid Pred®, Meticorten®, Orasone®
Andre navn:
  • Oncovin ®, Vincasar Pfs ®
Andre navn:
  • Adriamycin®, Rubex®
Andre navn:
  • Velcade®
Andre navn:
  • Isentress®
Andre navn:
  • Toposar®, VePesid®, Etopophos®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet av behandling målt etter antall deltakere med grad 3 eller høyere bivirkninger
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 3.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling
Effektivitet av behandling målt ved beste totalrespons
Tidsramme: Inntil 4 år etter avsluttet terapi
-Responsdefinisjonene som er brukt for denne studien er Cheson-kriteriene fra 2007.
Inntil 4 år etter avsluttet terapi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 4 år etter avsluttet terapi
-Progresjonsdefinisjonene brukt for denne studien er fra Cheson-kriteriene fra 2007.
Inntil 4 år etter avsluttet terapi
Effekter av på HTLV-1 DNA etter behandling målt ved proviral belastning
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Relasjon mellom NFκB-genekspresjonsprofil på respons
Tidsramme: 6 måneder
Standardfeil representerer standardfeilen for foldekspresjonen av proteinkodende transkripsjoner for hvert gen som er indikert.
6 måneder
Effekter av HTLV-1 RNA-belastning etter behandling målt med Hbz Messenger RNA
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Effekter av HTLV-1 Integrase-gensekvens etter behandling målt ved nukleotiddivergens
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Effekter av HTLV-1-integrasjonssteder etter behandling
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lee Ratner, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. oktober 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. oktober 2009

Først lagt ut (Anslag)

23. oktober 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mars 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2017

Sist bekreftet

1. februar 2017

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere