Химиотерапия EPOCH и бортезомиб для лимфомы, ассоциированной с Т-клеточным лейкозом (ATLL)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный ATLL. Пациенты с ранее нелеченым или леченным ATLL имеют право.
• Опухоли должны быть положительными по CD3 (> 50% клеток экспрессируют CD3).
• Документально подтвержденная инфекция HTLV-1: подтверждением может быть серологический анализ (ИФА, вестерн-блоттинг) Подтверждение HTLV-1, а не HTLV-2 с помощью дифференциального вестерн-блоттинга Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) или ПЦР желательны, но его результат не требуется до включения в исследование.
• Должна присутствовать измеримая болезнь. Эти узлы или массы должны быть выбраны в соответствии со всем следующим: они должны быть четко измеримы, по крайней мере, в двух перпендикулярных измерениях; по возможности они должны быть из разных частей тела; и они должны включать области поражения средостения и забрюшинного пространства всякий раз, когда эти участки вовлечены. Для пациентов с острой (лейкемической) формой ATLL измеримое заболевание может быть получено из данных о потоке CD4+ лимфоцитов в периферической крови и/или костном мозге.
• Все этапы приемлемы.
• Адекватная гематологическая функция в течение 14 дней до включения: ANC> 1000 клеток/мм3, количество тромбоцитов> 75000 клеток/мм3, если только цитопения не является вторичной по отношению к ATLL. Все пациенты должны отказаться от гематологических факторов роста в течение как минимум 24 часов.
• Адекватная функция печени, трансаминазы <в 3 раза выше верхней границы нормы, за исключением случаев, связанных с болезнью Жильбера или поражением печени опухолью; общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы
• Креатинин < 2,0, если только это не связано с лимфомой.
• Karnofsky Performance Status (KPS) не менее 50
• Возраст не моложе 18 лет. - Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после начала терапии. Женщины-пациенты либо в постменопаузе, либо хирургически стерилизованы, либо готовы использовать два приемлемых метода контроля над рождаемостью (например, гормональные противозачаточные средства, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) во время исследования. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование двух приемлемых методов контрацепции на время исследования. Женщины должны избегать беременности, а мужчины - избегать рождения детей во время исследования.
• ВИЧ-положительные пациенты имеют право на участие, если они получают как минимум два других активных анти-ВИЧ-препарата, кроме зидовудина или атазанавира.
• Пациенты с активной инфекцией гепатита В (ВГВ) имеют право на участие, если они получают эффективную анти-ВГВ-терапию.
• Включение женщин и меньшинств: право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

Критерий исключения:

• Острая активная инфекция, требующая неотложной терапии. Хроническая терапия потенциально миелосупрессивными препаратами разрешена при соблюдении гематологических критериев включения.
• Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с помощью сывороточного B-хорионического гонадотропина человека (B-hCG), полученным во время скрининга. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• У пациента периферическая невропатия ≥2 степени.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Пациент получал другие исследуемые препараты за 14 дней до включения в исследование.

• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.

  • Общий билирубин в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за исключением случаев, когда установлено, что он связан с болезнью Жильбера или опухолевым поражением желчевыводящих путей/печени.