EPOCH-chemotherapie en bortezomib voor geassocieerd T-celleukemielymfoom (ATLL)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde ATLL. Patiënten met eerder onbehandelde of behandelde ATLL komen in aanmerking.
• Tumoren moeten CD3-positief zijn (> 50% cellen brengen CD3 tot expressie).
• Gedocumenteerde HTLV-1-infectie: documentatie kan een serologische assay zijn (ELISA, Western blot) Bevestiging van HTLV-1 in plaats van HTLV-2 door differentiële Western blot (bijv. Genelabs Diagnostics HTLV Blot 2.4) of PCR is wenselijk, maar zijn resultaat is niet vereist voorafgaand aan de proefinschrijving.
• Meetbare ziekte moet aanwezig zijn. Deze knopen of massa's moeten worden geselecteerd op basis van al het volgende: ze moeten duidelijk meetbaar zijn in ten minste twee loodrechte dimensies; indien mogelijk moeten ze afkomstig zijn uit verschillende delen van het lichaam; en ze moeten de mediastinale en retroperitoneale ziektegebieden omvatten wanneer deze plaatsen betrokken zijn. Voor patiënten met een acute (leukemische) vorm van ATLL kan meetbare ziekte worden afgeleid uit CD4+-lymfocytstroomgegevens over het perifere bloed en/of beenmerg.
• Alle stadia komen in aanmerking.
• Adequate hematologische functie binnen 14 dagen vóór inschrijving: ANC>1000 cellen/mm3, aantal bloedplaatjes>75.000 cellen/mm3 tenzij cytopenieën secundair zijn aan ATLL. Alle patiënten moeten gedurende ten minste 24 uur geen hematologische groeifactoren meer hebben.
• Adequate leverfunctie, transaminase <3 keer de bovengrens van normaal, tenzij door de ziekte van Gilbert of leverbetrokkenheid door een tumor; totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal
• Creatinine < 2,0 tenzij door lymfoom.
• Karnofsky Performance Status (KPS) minimaal 50
• Leeftijd ten minste 18 jaar. -Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur na aanvang van de therapie een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Vrouwelijke patiënten zijn postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om tijdens het onderzoek twee aanvaardbare methoden van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding). Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen twee aanvaardbare methoden voor anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek. Vrouwen moeten zwangerschap vermijden en mannen moeten vermijden om kinderen te verwekken tijdens de studie.
• Hiv-positieve patiënten komen in aanmerking als ze naast zidovudine of atazanavir ten minste twee andere actieve anti-hiv-therapieën krijgen.
• Patiënten met een actieve hepatitis B (HBV)-infectie komen in aanmerking als ze effectieve anti-HBV-therapie krijgen.
• Inclusie van vrouwen en minderheden: zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.

Uitsluitingscriteria:

• Acute actieve infectie die acute therapie vereist. Chronische therapie met mogelijk myelosuppressieve middelen is toegestaan, mits aan de hematologische ingangscriteria wordt voldaan.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door middel van een negatief serum B-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Patiënt heeft ≥Graad 2 perifere neuropathie
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol.
• Patiënt heeft 14 dagen voor inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen

• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.

  • 1,5x bovengrens van normaal (ULN) totaal bilirubine, behalve als is vastgesteld dat het verband houdt met de ziekte van Gilbert of betrokkenheid van de gal-/levertumor.