腎移植レシピエントにおける最適な免疫抑制。移植後の新たな糖尿病発症 (01-DMPT)
2024年9月28日 更新者：Armando Torres Ramírez
移植後に新たに糖尿病を発症するリスクが高い腎移植レシピエントにおける最適な免疫抑制：多施設共同、前向き、対照、ランダム化試験。
腎移植後新たに発症する糖尿病（NODAT）は、移植片と患者の生存に悪影響を与える一般的な重篤な合併症です。
シクロスポリン (CsA) とタクロリムスは現代の免疫抑制の基礎です。
タクロリムスは、急性拒絶反応と移植片機能の点で CsA よりも優れています。
ただし、タクロリムスは CsA と比較して NODAT のリスクを 2 倍増加させます。
調査の概要
詳細な説明
腎移植後新たに発症する糖尿病（NODAT）は、移植片と患者の生存に悪影響を与える一般的な重篤な合併症です。
CsA とタクロリムスは現代の免疫抑制の基礎です。
タクロリムスは、急性拒絶反応と移植片機能の点で CsA よりも優れています。
ただし、NODAT のリスクは CsA と比較して 2 倍増加します。
目的: a) NODAT と耐糖能不耐症の発生率を 3 つの異なる治療法で比較すること: タクロリムスと急速なステロイド離脱。ステロイドを最小限に抑えたタクロリムス。ステロイドを最小限に抑えた CsA。 b) 急性拒絶反応率、腎機能、移植片と患者の生存率を異なる療法間で比較する。 c) 無症状性アテローム症に対するさまざまな療法の影響を調査する。
合計 210 人の患者がランダム化されます。
主な有効性変数は、1 年時点の NODAT または耐糖能不耐症です。二次有効性変数は、急性拒絶反応、腎機能、および頸動脈内膜中膜の厚さの経時的変化となります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
134
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Las Palmas de Gran Canaria、スペイン、35010
- Roberto Gallego
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Valencia、スペイン、46017
- Luis Pallardo
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Andalucía
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Granada、Andalucía、スペイン、18014
- Antonio Osuna
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Málaga、Andalucía、スペイン、29010
- Domingo Hernández
-
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33006
- Carmen Díaz Corte
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Carlos Gómez Alamillo
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08025
- Juan Manuel Díaz
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Barcelona、Cataluña、スペイン、08035
- Francisco Moreso
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Galicia
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La Coruña、Galicia、スペイン、15006
- Francisco Valdés
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S/C De Tenerife
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La Laguna、S/C De Tenerife、スペイン、38320
- Armando Torres Ramírez
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 末期腎疾患のある原発腎移植レシピエント
- 移植前に糖尿病の既往歴がないこと
- 研究者の基準およびパネル反応性抗体 (PRA) < 50% によって定義される免疫学的リスクの不在
- 重度の感染症およびC型肝炎またはB型肝炎の感染がないこと
- 研究中の女性における効率的な避妊
さらに、次の「代謝基準」のいずれかを満たしている必要があります。
- 受取人の年齢が60歳以上、または
- レシピエントの年齢が45歳から59歳で、以下の代謝基準の少なくとも1つを備えている：移植前のトリグリセリド（TGS）>200mg/dl、または肥満指数（BMI）>27とトリグリセリド>150mg/dlの組み合わせ、またはHDL コレステロールが男性の場合は 40 mg/dl 未満、女性の場合は 50 mg/dl 未満、トリグリセリドが 150 mg/dl を超える組み合わせ。
除外基準:
- アメリカ糖尿病協会（ADA）の基準で定義された、移植前のI型またはII型糖尿病患者
- 受取人の年齢が45歳未満
- 2回目の腎移植を受ける患者
- 免疫学的リスクまたは PRA (パネル反応性抗体レベル) が 50% 以上の患者
- 重度の感染症またはC型肝炎またはB型肝炎感染。
- 二重腎移植、または他の臓器との二重移植。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：急速なステロイド離脱を伴うタクロリムス
バシリキシマブの導入。
タクロリムスとミコフェノール酸モフェチル（MMF）、および1週間後に急速に離脱するコルチコステロイド。
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他の名前：
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アクティブコンパレータ：ステロイドを最小限に抑えたタクロリムス
バシリキシマブの導入。タクロリムスとミコフェノール酸モフェチル (MMF) および低用量コルチコステロイドを 6 か月間投与し、その後除去
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他の名前：
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実験的：ステロイドを最小限に抑えた CsA
バシリキシマブの導入。
シクロスポリン A (CsA) とミコフェノール酸モフェチル (MMF) および低用量コルチコステロイドを 6 か月間投与し、その後除去
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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主要評価項目「腎移植後の新たな糖尿病発症」(NODAT)
時間枠：1年
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経口ブドウ糖負荷試験を含む米国糖尿病協会基準 (ADA)。
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1年
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インスリンまたは経口抗糖尿病薬で治療されている患者
時間枠：1年
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1年
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一次アウトカム測定 (耐糖能異常)
時間枠：1年
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標準的な経口ブドウ糖負荷試験の2時間後の血糖値>=140および<200mg/dl。
測定値: ADA 基準で定義された 1 年後の耐糖能異常。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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拒絶
時間枠：1年
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生検により急性拒絶反応が証明されました。
測定変数: 生検により急性拒絶反応が証明された割合。
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1年
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腎機能
時間枠：1年
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推定糸球体濾過速度 (ml/分/1.73)
m^2)
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1年
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タンパク尿
時間枠：1年
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1年
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血圧
時間枠：1年
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収縮期血圧 (mmHg)
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1年
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血圧
時間枠：1年
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拡張期血圧 (mmHg)
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1年
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服用が報告された降圧薬患者の数。
時間枠：1年
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1年
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脂質プロファイル (トリグリセリド)
時間枠：1年
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1年
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脂質プロファイル (コレステロール)
時間枠：1年
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脂質プロファイル (総コレステロール)
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1年
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脂質プロファイル (HDL-c)
時間枠：1年
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1年
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脂質プロファイル (LDL-c)
時間枠：1年
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1年
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スタチンを使用している患者の割合
時間枠：1年
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1年
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頸動脈内膜中膜の厚さの経時的変化
時間枠：1年
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研究終了時とベースラインでの頸動脈内膜中膜の厚さの絶対差。
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1年
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アセチルサリチル酸（ASA）を使用している患者の割合
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Armando Torres, PhD、Fundación Canaria para la Investigación Biomédica Rafael Clavijo
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A. Glycated haemoglobin levels are related to chronic subclinical inflammation in renal transplant recipients without pre-existing or new onset diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2007 Jul;22(7):1994-9. doi: 10.1093/ndt/gfm067. Epub 2007 Mar 29.
- Alvarez A, Fernandez J, Porrini E, Delgado P, Pitti S, Vega MJ, Gonzalez-Posada JM, Rodriguez A, Perez L, Marrero D, Luis D, Velazquez S, Hernandez D, Salido E, Torres A. Carotid atheromatosis in nondiabetic renal transplant recipients: the role of prediabetic glucose homeostasis alterations. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):870-5. doi: 10.1097/01.tp.0000284462.70064.ae.
- Hernandez D, Miquel R, Porrini E, Fernandez A, Gonzalez-Posada JM, Hortal L, Checa MD, Rodriguez A, Garcia JJ, Rufino M, Torres A. Randomized controlled study comparing reduced calcineurin inhibitors exposure versus standard cyclosporine-based immunosuppression. Transplantation. 2007 Sep 27;84(6):706-14. doi: 10.1097/01.tp.0000282872.17024.b7.
- Porrini E, Delgado P, Alvarez A, Cobo M, Perez L, Gonzalez-Posada JM, Hortal L, Gallego R, Garcia JJ, Checa M, Morales A, Salido E, Hernandez D, Torres A. The combined effect of pre-transplant triglyceride levels and the type of calcineurin inhibitor in predicting the risk of new onset diabetes after renal transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2008 Apr;23(4):1436-41. doi: 10.1093/ndt/gfm762. Epub 2007 Nov 19.
- Porrini E, Moreno JM, Osuna A, Benitez R, Lampreabe I, Diaz JM, Silva I, Dominguez R, Gonzalez-Cotorruelo J, Bayes B, Lauzurica R, Ibernon M, Moreso F, Delgado P, Torres A. Prediabetes in patients receiving tacrolimus in the first year after kidney transplantation: a prospective and multicenter study. Transplantation. 2008 Apr 27;85(8):1133-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31816b16bd.
- Bayes B, Moreso F, Benitez R, Torres A, Diaz JM, Granada ML, Lauzurica R, Pastor MC, Teixido J. [Post-transplant diabetes mellitus depending on the pre-transplant dialysis technique]. Nefrologia. 2008;28 Suppl 6:97-102. Spanish.
- Porrini E, Bayes B, Diaz JM, Ibernon M, Benitez R, Dominguez R, Moreno JM, Delgado P, Lauzurica R, Silva I, Moreso F, Lampreabe I, Arias M, Osuna A, Torres A. Hyperinsulinemia and hyperfiltration in renal transplantation. Transplantation. 2009 Jan 27;87(2):274-9. doi: 10.1097/TP.0b013e318191a7d5.
- Porrini EL, Diaz JM, Moreso F, Delgado Mallen PI, Silva Torres I, Ibernon M, Bayes-Genis B, Benitez-Ruiz R, Lampreabe I, Lauzurrica R, Osorio JM, Osuna A, Dominguez-Rollan R, Ruiz JC, Jimenez-Sosa A, Gonzalez-Rinne A, Marrero-Miranda D, Macia M, Garcia J, Torres A. Clinical evolution of post-transplant diabetes mellitus. Nephrol Dial Transplant. 2016 Mar;31(3):495-505. doi: 10.1093/ndt/gfv368. Epub 2015 Nov 3.
- Rodriguez-Rodriguez AE, Trinanes J, Porrini E, Velazquez-Garcia S, Fumero C, Vega-Prieto MJ, Diez-Fuentes ML, Luis Lima S, Salido E, Torres A. Glucose homeostasis changes and pancreatic beta-cell proliferation after switching to cyclosporin in tacrolimus-induced diabetes mellitus. Nefrologia. 2015;35(3):264-72. doi: 10.1016/j.nefro.2015.05.007. Epub 2015 Jun 27. English, Spanish.
- Rodriguez-Rodriguez AE, Trinanes J, Velazquez-Garcia S, Porrini E, Vega Prieto MJ, Diez Fuentes ML, Arevalo M, Salido Ruiz E, Torres A. The higher diabetogenic risk of tacrolimus depends on pre-existing insulin resistance. A study in obese and lean Zucker rats. Am J Transplant. 2013 Jul;13(7):1665-75. doi: 10.1111/ajt.12236. Epub 2013 May 7.
- Delgado P, Diaz JM, Silva I, Osorio JM, Osuna A, Bayes B, Lauzurica R, Arellano E, Campistol JM, Dominguez R, Gomez-Alamillo C, Ibernon M, Moreso F, Benitez R, Lampreave I, Porrini E, Torres A. Unmasking glucose metabolism alterations in stable renal transplant recipients: a multicenter study. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May;3(3):808-13. doi: 10.2215/CJN.04921107. Epub 2008 Mar 5.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年2月1日
一次修了 (実際)
2014年2月1日
研究の完了 (実際)
2015年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月26日
最初の投稿 (推定)
2009年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年10月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月28日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FundacionRC
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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