Оптимальная иммуносупрессия у реципиентов почечного трансплантата. Новое начало диабета после трансплантации (01-DMPT)
23 марта 2017 г. обновлено: Armando Torres Ramírez
Оптимальная иммуносупрессия у реципиентов почечного трансплантата с высоким риском развития нового диабета после трансплантации: многоцентровое, проспективное, контролируемое и рандомизированное исследование.
Впервые возникший диабет после трансплантации почки (NODAT) является частым и тяжелым осложнением, негативно влияющим на выживаемость трансплантата и пациента.
Циклоспорин (CsA) и такролимус являются основой современной иммуносупрессии.
Такролимус превосходит CsA в отношении острого отторжения и функции трансплантата.
Однако такролимус в 2 раза увеличивает риск NODAT по сравнению с CsA.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Впервые возникший диабет после трансплантации почки (NODAT) является частым и тяжелым осложнением, негативно влияющим на выживаемость трансплантата и пациента.
CsA и такролимус являются основой современной иммуносупрессии.
Такролимус превосходит CsA в отношении острого отторжения и функции трансплантата.
Однако в 2 раза увеличивает риск NODAT по сравнению с CsA.
Цели: а) Сравнить частоту возникновения NODAT и непереносимости глюкозы при 3 различных режимах: такролимус с быстрой отменой стероидов; такролимус с минимизацией стероидов; и CsA с минимизацией стероидов; б) Сравнить частоту острого отторжения, функцию почек и выживаемость трансплантата и пациента при разных режимах; в) исследовать влияние различных режимов на субклинический атероматоз.
Всего будет рандомизировано 210 пациентов.
Первичной переменной эффективности будет NODAT или непереносимость глюкозы через 1 год; вторичными переменными эффективности будут острое отторжение, функция почек и изменения толщины комплекса интима-медиа сонных артерий с течением времени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
134
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Las Palmas de Gran Canaria, Испания, 35010
- Roberto Gallego
-
Valencia, Испания, 46017
- Luis Pallardo
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Испания, 18014
- Antonio Osuna
-
Málaga, Andalucía, Испания, 29010
- Domingo Hernández
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 33006
- Carmen Díaz Corte
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Carlos Gómez Alamillo
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Испания, 08025
- Juan Manuel Díaz
-
Barcelona, Cataluña, Испания, 08035
- Francisco Moreso
-
-
Galicia
-
La Coruña, Galicia, Испания, 15006
- Francisco Valdés
-
-
S/C de Tenerife
-
La Laguna, S/C de Tenerife, Испания, 38320
- Armando Torres Ramírez
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Первичные реципиенты почечного трансплантата с терминальной стадией почечной недостаточности
- Отсутствие в анамнезе сахарного диабета до трансплантации
- Отсутствие иммунологического риска, определяемого критерием исследователя и панелью реактивных антител (PRA) < 50%
- Отсутствие тяжелой инфекции и гепатита С или В
- Эффективная контрацепция у женщин во время исследования
Кроме того, должен соответствовать одному из этих «метаболических критериев».
- Возраст получателя > или = 60 или
- Возраст реципиента от 45 до 59 лет и по крайней мере один из следующих метаболических критериев: до трансплантации триглицериды (ТГС) > 200 мг/дл или сочетание индекса массы тела (ИМТ) > 27 и триглицеридов > 150 мг/дл или сочетание ЛПВП-холестерина <40 мг/дл для мужчин или <50 мг/дл для женщин и триглицеридов >150 мг/дл.
Критерий исключения:
- Пациенты с диабетом типа I или II до трансплантации, определенные критериями Американской диабетической ассоциации (ADA)
- Возраст получателя до 45 лет
- Пациенты, получающие второй трансплантат почки
- Пациенты с высоким иммунологическим риском или PRA (уровень реактивных антител) > или = 50%
- Тяжелая инфекция или инфекция гепатита С или В.
- Двойная трансплантация почки или двойная трансплантация любого другого органа.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Такролимус при быстрой отмене стероидов
Индукция базиликсимабом.
Такролимус плюс микофенолата мофетил (ММФ) и кортикостероиды с быстрой отменой через неделю.
|
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Такролимус с минимизацией стероидов
Индукция базиликсимабом. Такролимус плюс микофенолата мофетил (ММФ) и низкие дозы кортикостероидов в течение 6 месяцев с последующей отменой
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ЦсА с минимизацией стероидов
Индукция базиликсимабом.
Циклоспорин А (CsA) плюс микофенолата мофетил (MMF) и низкие дозы кортикостероидов в течение 6 месяцев с последующей отменой
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение первичного исхода «Новое начало диабета после трансплантации почки» (NODAT)
Временное ограничение: 1 год
|
Критерии Американской диабетической ассоциации (ADA), включая пероральный тест на толерантность к глюкозе.
|
1 год
|
|
Пациенты, получающие инсулин или пероральные противодиабетические препараты
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Измерение первичного результата (непереносимость глюкозы)
Временное ограничение: 1 год
|
Гликемия >=140 и <200 мг/дл через 2 часа после стандартного перорального теста на толерантность к глюкозе.
Измеряемые значения: непереносимость глюкозы через 1 год, определяемая критериями ADA.
|
1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отказ
Временное ограничение: 1 год
|
Биопсия подтвердила острое отторжение.
Измеряемая переменная: Частота подтвержденного биопсией острого отторжения.
|
1 год
|
|
Почечная функция
Временное ограничение: 1 год
|
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (мл/мин/1,73
м^2)
|
1 год
|
|
Протеинурия
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: 1 год
|
Систолическое давление (мм рт.ст.)
|
1 год
|
|
Артериальное давление
Временное ограничение: 1 год
|
Диастолическое давление (мм рт.ст.)
|
1 год
|
|
Количество антигипертензивных препаратов, о которых сообщили пациенты.
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Липидный профиль (триглицериды)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Липидный профиль (холестерин)
Временное ограничение: 1 год
|
Липидный профиль (общий холестерин)
|
1 год
|
|
Липидный профиль (HDL-c)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Липидный профиль (LDL-c)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Процент пациентов, принимающих статины
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
|
Изменения толщины комплекса интима-медиа сонных артерий с течением времени
Временное ограничение: 1 год
|
абсолютная разница между толщиной комплекса интима-медиа сонных артерий в конце исследования по сравнению с исходным уровнем.
|
1 год
|
|
Процент пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту (АСК)
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Armando Torres, PhD, Fundación Canaria para la Investigación Biomédica Rafael Clavijo
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A. Glycated haemoglobin levels are related to chronic subclinical inflammation in renal transplant recipients without pre-existing or new onset diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2007 Jul;22(7):1994-9. doi: 10.1093/ndt/gfm067. Epub 2007 Mar 29.
- Alvarez A, Fernandez J, Porrini E, Delgado P, Pitti S, Vega MJ, Gonzalez-Posada JM, Rodriguez A, Perez L, Marrero D, Luis D, Velazquez S, Hernandez D, Salido E, Torres A. Carotid atheromatosis in nondiabetic renal transplant recipients: the role of prediabetic glucose homeostasis alterations. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):870-5. doi: 10.1097/01.tp.0000284462.70064.ae.
- Hernandez D, Miquel R, Porrini E, Fernandez A, Gonzalez-Posada JM, Hortal L, Checa MD, Rodriguez A, Garcia JJ, Rufino M, Torres A. Randomized controlled study comparing reduced calcineurin inhibitors exposure versus standard cyclosporine-based immunosuppression. Transplantation. 2007 Sep 27;84(6):706-14. doi: 10.1097/01.tp.0000282872.17024.b7.
- Porrini E, Delgado P, Alvarez A, Cobo M, Perez L, Gonzalez-Posada JM, Hortal L, Gallego R, Garcia JJ, Checa M, Morales A, Salido E, Hernandez D, Torres A. The combined effect of pre-transplant triglyceride levels and the type of calcineurin inhibitor in predicting the risk of new onset diabetes after renal transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2008 Apr;23(4):1436-41. doi: 10.1093/ndt/gfm762. Epub 2007 Nov 19.
- Porrini E, Moreno JM, Osuna A, Benitez R, Lampreabe I, Diaz JM, Silva I, Dominguez R, Gonzalez-Cotorruelo J, Bayes B, Lauzurica R, Ibernon M, Moreso F, Delgado P, Torres A. Prediabetes in patients receiving tacrolimus in the first year after kidney transplantation: a prospective and multicenter study. Transplantation. 2008 Apr 27;85(8):1133-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31816b16bd.
- Bayes B, Moreso F, Benitez R, Torres A, Diaz JM, Granada ML, Lauzurica R, Pastor MC, Teixido J. [Post-transplant diabetes mellitus depending on the pre-transplant dialysis technique]. Nefrologia. 2008;28 Suppl 6:97-102. Spanish.
- Porrini E, Bayes B, Diaz JM, Ibernon M, Benitez R, Dominguez R, Moreno JM, Delgado P, Lauzurica R, Silva I, Moreso F, Lampreabe I, Arias M, Osuna A, Torres A. Hyperinsulinemia and hyperfiltration in renal transplantation. Transplantation. 2009 Jan 27;87(2):274-9. doi: 10.1097/TP.0b013e318191a7d5.
- Porrini EL, Diaz JM, Moreso F, Delgado Mallen PI, Silva Torres I, Ibernon M, Bayes-Genis B, Benitez-Ruiz R, Lampreabe I, Lauzurrica R, Osorio JM, Osuna A, Dominguez-Rollan R, Ruiz JC, Jimenez-Sosa A, Gonzalez-Rinne A, Marrero-Miranda D, Macia M, Garcia J, Torres A. Clinical evolution of post-transplant diabetes mellitus. Nephrol Dial Transplant. 2016 Mar;31(3):495-505. doi: 10.1093/ndt/gfv368. Epub 2015 Nov 3.
- Rodriguez-Rodriguez AE, Trinanes J, Porrini E, Velazquez-Garcia S, Fumero C, Vega-Prieto MJ, Diez-Fuentes ML, Luis Lima S, Salido E, Torres A. Glucose homeostasis changes and pancreatic beta-cell proliferation after switching to cyclosporin in tacrolimus-induced diabetes mellitus. Nefrologia. 2015;35(3):264-72. doi: 10.1016/j.nefro.2015.05.007. Epub 2015 Jun 27. English, Spanish.
- Rodriguez-Rodriguez AE, Trinanes J, Velazquez-Garcia S, Porrini E, Vega Prieto MJ, Diez Fuentes ML, Arevalo M, Salido Ruiz E, Torres A. The higher diabetogenic risk of tacrolimus depends on pre-existing insulin resistance. A study in obese and lean Zucker rats. Am J Transplant. 2013 Jul;13(7):1665-75. doi: 10.1111/ajt.12236. Epub 2013 May 7.
- Delgado P, Diaz JM, Silva I, Osorio JM, Osuna A, Bayes B, Lauzurica R, Arellano E, Campistol JM, Dominguez R, Gomez-Alamillo C, Ibernon M, Moreso F, Benitez R, Lampreave I, Porrini E, Torres A. Unmasking glucose metabolism alterations in stable renal transplant recipients: a multicenter study. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May;3(3):808-13. doi: 10.2215/CJN.04921107. Epub 2008 Mar 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
26 октября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 октября 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 октября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 мая 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Дерматологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противогрибковые агенты
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Преднизолон
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Базиликсимаб
- Циклоспорин
Другие идентификационные номера исследования
- FundacionRC
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Не определился
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .