Optimální imunosuprese u příjemců transplantace ledvin. Nový nástup diabetu po transplantaci (01-DMPT)
28. září 2024 aktualizováno: Armando Torres Ramírez
Optimální imunosuprese u příjemců transplantace ledvin s vysokým rizikem rozvoje nového diabetu po transplantaci: Multicentrická, prospektivní, kontrolovaná a randomizovaná studie.
Novovzniknutý diabetes po transplantaci ledviny (NODAT) je častou a závažnou komplikací negativně ovlivňující přežití štěpu a pacienta.
Cyklosporin (CsA) a takrolimus jsou základem moderní imunosuprese.
Takrolimus je lepší než CsA z hlediska akutní rejekce a funkce štěpu.
Takrolimus však zvyšuje 2krát riziko NODAT ve srovnání s CsA.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Detailní popis
Novovzniknutý diabetes po transplantaci ledviny (NODAT) je častou a závažnou komplikací negativně ovlivňující přežití štěpu a pacienta.
CsA a takrolimus jsou základem moderní imunosuprese.
Takrolimus je lepší než CsA z hlediska akutní rejekce a funkce štěpu.
Zvyšuje však dvojnásobné riziko NODAT ve srovnání s CsA.
Cíle: a) Porovnat výskyt NODAT a glukózové intolerance se 3 různými režimy: Takrolimus s rychlým vysazením steroidů; takrolimus s minimalizací steroidů; a CsA s minimalizací steroidů; b) Porovnat míru akutní rejekce, renální funkce a přežití štěpu a pacienta mezi různými režimy; a c) prozkoumat vliv různých režimů na subklinickou ateromatózu.
Celkem bude randomizováno 210 pacientů.
Primární proměnnou účinnosti bude NODAT nebo glukózová intolerance po 1 roce; sekundárními proměnnými účinnosti budou akutní odmítnutí, renální funkce a změny tloušťky karotidové intimy-media v průběhu času.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
134
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Las Palmas de Gran Canaria, Španělsko, 35010
- Roberto Gallego
-
Valencia, Španělsko, 46017
- Luis Pallardo
-
-
Andalucía
-
Granada, Andalucía, Španělsko, 18014
- Antonio Osuna
-
Málaga, Andalucía, Španělsko, 29010
- Domingo Hernández
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko, 33006
- Carmen Díaz Corte
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Carlos Gómez Alamillo
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08025
- Juan Manuel Díaz
-
Barcelona, Cataluña, Španělsko, 08035
- Francisco Moreso
-
-
Galicia
-
La Coruña, Galicia, Španělsko, 15006
- Francisco Valdés
-
-
S/C De Tenerife
-
La Laguna, S/C De Tenerife, Španělsko, 38320
- Armando Torres Ramírez
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární příjemci transplantace ledviny s terminálním onemocněním ledvin
- Bez předchozí anamnézy diabetes mellitus před transplantací
- Absence imunologického rizika definovaného kritériem zkoušejícího a panelovou reaktivní protilátkou (PRA) < 50 %
- Absence závažné infekce a infekce hepatitidou C nebo B
- Účinná antikoncepce u žen během studie
Navíc musí splňovat jedno z těchto „metabolických kritérií
- Věk příjemce >nebo =60 nebo
- Věk příjemce mezi 45 a 59 lety a alespoň jedno z následujících metabolických kritérií: Před transplantací Triglyceridy (TGS) > 200 mg/dl nebo kombinace indexu tělesné hmotnosti (BMI) > 27 a Triglyceridy > 150 mg/dl nebo kombinace HDL-cholesterolu <40 mg/dl pro muže nebo <50 mg/dl pro ženy a triglyceridů >150 mg/dl.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s diabetem typu I nebo II před transplantací definovaní kritérii American Diabetes Association (ADA).
- Věk příjemce do 45 let
- Pacienti po druhé transplantaci ledviny
- Pacienti s vysokým imunologickým rizikem nebo PRA (panelová reaktivní hladina protilátek) > nebo = 50 %
- Těžká infekce nebo infekce hepatitidy C nebo B.
- Dvojitá transplantace ledvin nebo dvojitá transplantace s jakýmkoli jiným orgánem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Takrolimus s rychlým vysazením steroidů
Indukce baziliximabu.
Takrolimus plus mykofenolát mofetil (MMF) a kortikosteroidy s rychlým vysazením po jednom týdnu.
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Takrolimus s minimalizací steroidů
Indukce baziliximabu. Takrolimus plus mykofenolát mofetil (MMF) a nízké dávky kortikosteroidů po dobu 6 měsíců s následným odstraněním
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: CsA s minimalizací steroidů
Indukce baziliximabu.
Cyklosporin A (CsA) plus mykofenolát mofetil (MMF) a nízké dávky kortikosteroidů po dobu 6 měsíců s následným odstraněním
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primární výsledek měření „Nový nástup diabetu po transplantaci ledvin“ (NODAT)
Časové okno: 1 rok
|
Kritéria American Diabetes Association (ADA) včetně orálního glukózového tolerančního testu.
|
1 rok
|
|
Pacienti léčení inzulínem nebo perorálními antidiabetiky
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Primární výsledek měření (glukózová intolerance)
Časové okno: 1 rok
|
Glykemie >=140 a <200 mg/dl, 2 hodiny po standardním orálním glukózovém tolerančním testu.
Naměřené hodnoty: glukózová intolerance po 1 roce definovaná kritérii ADA.
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Odmítnutí
Časové okno: 1 rok
|
Biopsie prokázala akutní odmítnutí.
Měřená proměnná: Míra biopsií prokázané akutní rejekce.
|
1 rok
|
|
Funkce ledvin
Časové okno: 1 rok
|
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (ml/min/1,73
m^2)
|
1 rok
|
|
Proteinurie
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 1 rok
|
Systolický tlak (mmHg)
|
1 rok
|
|
Krevní tlak
Časové okno: 1 rok
|
Diastolický tlak (mmHg)
|
1 rok
|
|
Počet pacientů s antihypertenzními léky, kteří užívali léky.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Lipidický profil (triglyceridy)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Lipidický profil (cholesterol)
Časové okno: 1 rok
|
Lipidický profil (celkový cholesterol)
|
1 rok
|
|
Lipidický profil (HDL-c)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Lipidický profil (LDL-c)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Procento pacientů užívajících statiny
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
|
Změny tloušťky karotidové intimy v průběhu času
Časové okno: 1 rok
|
absolutní rozdíl mezi tloušťkou karotické intimy a média na konci studie oproti výchozí hodnotě.
|
1 rok
|
|
Procento pacientů užívajících kyselinu acetylsalicylovou (ASA)
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Armando Torres, PhD, Fundación Canaria para la Investigación Biomédica Rafael Clavijo
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Porrini E, Gomez MD, Alvarez A, Cobo M, Gonzalez-Posada JM, Perez L, Hortal L, Garcia JJ, Dolores Checa M, Morales A, Hernandez D, Torres A. Glycated haemoglobin levels are related to chronic subclinical inflammation in renal transplant recipients without pre-existing or new onset diabetes. Nephrol Dial Transplant. 2007 Jul;22(7):1994-9. doi: 10.1093/ndt/gfm067. Epub 2007 Mar 29.
- Alvarez A, Fernandez J, Porrini E, Delgado P, Pitti S, Vega MJ, Gonzalez-Posada JM, Rodriguez A, Perez L, Marrero D, Luis D, Velazquez S, Hernandez D, Salido E, Torres A. Carotid atheromatosis in nondiabetic renal transplant recipients: the role of prediabetic glucose homeostasis alterations. Transplantation. 2007 Oct 15;84(7):870-5. doi: 10.1097/01.tp.0000284462.70064.ae.
- Hernandez D, Miquel R, Porrini E, Fernandez A, Gonzalez-Posada JM, Hortal L, Checa MD, Rodriguez A, Garcia JJ, Rufino M, Torres A. Randomized controlled study comparing reduced calcineurin inhibitors exposure versus standard cyclosporine-based immunosuppression. Transplantation. 2007 Sep 27;84(6):706-14. doi: 10.1097/01.tp.0000282872.17024.b7.
- Porrini E, Delgado P, Alvarez A, Cobo M, Perez L, Gonzalez-Posada JM, Hortal L, Gallego R, Garcia JJ, Checa M, Morales A, Salido E, Hernandez D, Torres A. The combined effect of pre-transplant triglyceride levels and the type of calcineurin inhibitor in predicting the risk of new onset diabetes after renal transplantation. Nephrol Dial Transplant. 2008 Apr;23(4):1436-41. doi: 10.1093/ndt/gfm762. Epub 2007 Nov 19.
- Porrini E, Moreno JM, Osuna A, Benitez R, Lampreabe I, Diaz JM, Silva I, Dominguez R, Gonzalez-Cotorruelo J, Bayes B, Lauzurica R, Ibernon M, Moreso F, Delgado P, Torres A. Prediabetes in patients receiving tacrolimus in the first year after kidney transplantation: a prospective and multicenter study. Transplantation. 2008 Apr 27;85(8):1133-8. doi: 10.1097/TP.0b013e31816b16bd.
- Bayes B, Moreso F, Benitez R, Torres A, Diaz JM, Granada ML, Lauzurica R, Pastor MC, Teixido J. [Post-transplant diabetes mellitus depending on the pre-transplant dialysis technique]. Nefrologia. 2008;28 Suppl 6:97-102. Spanish.
- Porrini E, Bayes B, Diaz JM, Ibernon M, Benitez R, Dominguez R, Moreno JM, Delgado P, Lauzurica R, Silva I, Moreso F, Lampreabe I, Arias M, Osuna A, Torres A. Hyperinsulinemia and hyperfiltration in renal transplantation. Transplantation. 2009 Jan 27;87(2):274-9. doi: 10.1097/TP.0b013e318191a7d5.
- Porrini EL, Diaz JM, Moreso F, Delgado Mallen PI, Silva Torres I, Ibernon M, Bayes-Genis B, Benitez-Ruiz R, Lampreabe I, Lauzurrica R, Osorio JM, Osuna A, Dominguez-Rollan R, Ruiz JC, Jimenez-Sosa A, Gonzalez-Rinne A, Marrero-Miranda D, Macia M, Garcia J, Torres A. Clinical evolution of post-transplant diabetes mellitus. Nephrol Dial Transplant. 2016 Mar;31(3):495-505. doi: 10.1093/ndt/gfv368. Epub 2015 Nov 3.
- Rodriguez-Rodriguez AE, Trinanes J, Porrini E, Velazquez-Garcia S, Fumero C, Vega-Prieto MJ, Diez-Fuentes ML, Luis Lima S, Salido E, Torres A. Glucose homeostasis changes and pancreatic beta-cell proliferation after switching to cyclosporin in tacrolimus-induced diabetes mellitus. Nefrologia. 2015;35(3):264-72. doi: 10.1016/j.nefro.2015.05.007. Epub 2015 Jun 27. English, Spanish.
- Rodriguez-Rodriguez AE, Trinanes J, Velazquez-Garcia S, Porrini E, Vega Prieto MJ, Diez Fuentes ML, Arevalo M, Salido Ruiz E, Torres A. The higher diabetogenic risk of tacrolimus depends on pre-existing insulin resistance. A study in obese and lean Zucker rats. Am J Transplant. 2013 Jul;13(7):1665-75. doi: 10.1111/ajt.12236. Epub 2013 May 7.
- Delgado P, Diaz JM, Silva I, Osorio JM, Osuna A, Bayes B, Lauzurica R, Arellano E, Campistol JM, Dominguez R, Gomez-Alamillo C, Ibernon M, Moreso F, Benitez R, Lampreave I, Porrini E, Torres A. Unmasking glucose metabolism alterations in stable renal transplant recipients: a multicenter study. Clin J Am Soc Nephrol. 2008 May;3(3):808-13. doi: 10.2215/CJN.04921107. Epub 2008 Mar 5.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. února 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. června 2015
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. října 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. října 2009
První zveřejněno (Odhadovaný)
27. října 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. října 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. září 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes mellitus, typ 2
- Diabetes Mellitus
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antineoplastická činidla
- Antifungální látky
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Protizánětlivé látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatická činidla
- Dermatologická činidla
- Antibiotika, antituberkulo
- Antituberkulární látky
- Inhibitory kalcineurinu
- Basiliximab
- Prednison
- Mykofenolová kyselina
- Takrolimus
- Cyklosporin
Další identifikační čísla studie
- FundacionRC
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .