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特発性頭蓋内圧亢進症治療試験 (IIHTT)

2018年11月23日 更新者：St. Luke's-Roosevelt Hospital Center

軽度の視力喪失を伴う特発性頭蓋内圧亢進症の被験者における減量および/または低ナトリウム食とアセタゾラミドと食事とプラセボの多施設二重盲検無作為化プラセボ対照研究

特発性頭蓋内圧亢進症 (IIH) は、偽脳腫瘍とも呼ばれ、原因不明の頭蓋内圧上昇の障害です [Corbett, et al., 1982;ウォールら、1991]。 その発生率は、出産適齢期の太りすぎの女性 100,000 人あたり毎年 22.5 例であり、肥満の蔓延と並行して増加している [Garrett, et al., 2004]。 約 100,000 人のアメリカ人が影響を受けています。 ほとんどの患者は衰弱性頭痛に苦しんでいます。 視神経への圧迫(乳頭浮腫)により、86%がある程度の永続的な視覚障害を持ち、10%が重度の視覚障害を発症する[Wall, et al., 1991]. 失明を防ぐための介入には、食事療法、アセタゾラミドなどの利尿薬、脊椎穿刺の繰り返し、視神経鞘開窓手術、脳脊髄液 (CSF) シャント術などがありますが、すべて有効性が証明されていません。 これらの治療法の目的は、頭蓋内圧を下げることです。ただし、どの治療法がどのようなメカニズムで機能するかは不明です。 これらの戦略はいずれも、適切に設計された臨床試験によって検証されていません。 したがって、治療の決定を導くための混乱、不確実性、および弱い科学的根拠があります。 この試験では、IIH による軽度の視覚障害を有する被験者を研究し、(1) 説得力のあるエビデンスに基づいた IIH の治療戦略を確立して視力を回復および保護し、(2) 被験者を最大 4 年間追跡して長期的な治療結果を観察し、 (3) IIHの原因を特定する。 これらの目的を達成するために、試験は 12 か月の介入段階と 3 年間の観察段階に分けられます。 被験者は研究の観察段階を完了する必要はありませんが、そうするように求められ、介入段階（12か月）の終わりに研究の観察段階に同意します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

臨床フェーズ: フェーズ II 治験責任医師: NORDIC Network サイト 研究センター: 38 の研究センター 調整センター - ロチェスター大学統計センター - ロチェスター大学 研究期間 予定登録期間: 2 年 予定治療期間: 6 か月、その後非盲検治療 計画済み追跡期間: 4.5 年 研究の目的: 主な目的は、軽度の視覚障害を持つ被験者の視覚障害の軽減または回復における、食事とアセタゾラミドと食事のみの有効性を判断することです。

二次的な目的は、IIH 患者と対照の大規模なコホートをスクリーニングすることにより、IIH のプロテオミクスおよび遺伝的危険因子を特定することです。

研究対象者 このプロジェクトでは、18 ～ 60 歳の IIH 患者 166 人を登録します。 母集団は、主に出産適齢期の太りすぎの女性で構成されていると予想されます。 154人の対照被験者も登録されます。 対照被験者は、年齢、性別、人種、民族性、および体重によって、サイトに登録された被験者と可能な限り一致します。

研究デザイン：多施設二重盲検無作為化介入研究とそれに続く4年間の観察期間。 被験者は、ダイエットとアセタゾラミド、またはダイエットとプラセボに無作為に割り付けられます。 この研究では、食事と就寝時に250 mgのアセタゾラミドまたはそれに対応するプラセボ錠剤を使用します。 被験者は、最初の 1 週間は 1 日 4 回、食事時と就寝時に 1 錠から始めます。 7日目から、1日4回4錠（4グラム）の最終投与量に達するか、副作用によりそれ以上の投与量の増加が妨げられるまで、被験者は4日ごとに1錠ずつ投与量を増やします。 治験薬が 250 mg の用量で許容されない場合は、125 mg (1/2 錠剤) が試されます。 これが許容されない場合、薬理学的治療は行われません。

6か月の訪問後、すべての被験者は、4日ごとに1錠の治験薬を250 mgのアセタゾラミドに置き換えることにより、治験薬からアセタゾラミド（オープンラベル）に移行します。 アセタゾラミドの用量は、最初の治験薬スケジュールと同様の方法で、アセタゾラミドの最大耐量まで滴定されます。 被験者（最初にプラセボに割り当てられた可能性がある）を不必要に治療することを避けるために、グレード0〜1の乳頭浮腫を持つ被験者は、治験薬を徐々に減らしますが、持続的な頭痛または脈拍同期耳鳴りがない限り、アセタゾラミドには入れません。 その場合、乳頭浮腫の程度に関係なく、アセタゾラミドが投与されます。 9 か月のフォローアップ訪問時に、治験薬からの移行後に被験者の視力が安定していることを確認します。 9ヶ月の来院後、対象の担当医師により投薬が処方されます。 研究の介入段階は、被験者の12か月の訪問で終了し、被験者は研究の観察段階に参加するように招待され、希望する場合はそうすることに同意します。

被験者数: 166 人の IIH 被験者と 154 人の対照被験者 主な選択基準

  1. 修正Dandy基準によるIIHの診断
  2. 6週間以内のIIHの診断
  3. 診断時の年齢が18～60歳
  4. 自動視野測定で再現性のある視力喪失が存在する（最大の喪失の目で）*
  5. 周辺平均偏差 (PMD) -2 デシベル (dB) 最悪のアイで最大 -5 dB
  6. 両側性乳頭浮腫の存在
  7. -適切な同意を得て、インフォームドコンセントまたは親の許可を提供できる

主な除外基準

  1. 過去6週間で1週間以上のIIHの合計治療
  2. 過去2か月以内にIIH治療に使用されたコルチコステロイドまたは手術
  3. -乳頭浮腫およびそれに関連する視力喪失またはVI神経麻痺以外の神経学的検査の異常（既存およびIIHに関連しない場合を除く）
  4. -異常なCTまたはMRIスキャン（頭蓋内腫瘤、水頭症、硬膜洞血栓または動静脈奇形） 空の鞍、拡張した視神経鞘、扁平な強膜、または二次キアリ以外
  5. CSF 圧が 200 mm 水未満（最初の測定が正常であるか、開放圧が得られない場合、患者は CSF 圧測定を繰り返すことがある）
  6. 異常なCSF内容物（細胞の増加、タンパク質の上昇、低グルコース）
  7. 現在眼圧が28mmHgを超えているか、過去に30mmHgを超えていた
  8. いずれかの眼の屈折異常 > +/- 6.00 球体または > +/- 3.00 円柱
  9. 硝子体の細胞または虹彩炎を含む、屈折異常および弱視を除く視力喪失を引き起こす他の障害
  10. 信頼性と再現性のある視野検査を提供できない (アイ モニタリング デバイスを使用して凝視を維持できない、15% を超える偽陽性エラー)
  11. 頭蓋内圧（ICP）の上昇に関連する病状または全身状態を示す異常な血液検査
  12. -リチウム、ビタミンA、テトラサイクリン、ステロイド離脱など、診断から2か月以内の頭蓋内圧の上昇に関連する薬物、物質、または障害への暴露（状態と薬物については、手順マニュアル（MOP）の表を参照）
  13. 利尿薬、ステロイド、またはトピラメートを含む他の血圧降下剤を必要とするその他の状態
  14. -治験薬の使用を禁忌とする腎結石などの病状の存在（アセタゾラミド）
  15. -研究の最初の年に避妊を使用する出産の可能性のある被験者の妊娠または不本意
  16. フォローアップに影響を与える可能性のある身体的、精神的、または社会的状態の存在（薬物中毒、末期疾患、電話なし、ホームレス）
  17. 6 か月以内にサイト エリアから移動する予定であり、フォローアップのために戻ることを望まない。

ルートと剤形: 250 mg アセタゾラミド錠または対応するプラセボを 1 日 4 回、食物と一緒に服用します。 被験者は、忍容性に応じて、1日4回（4グラム）の最大用量4錠まで滴定します。 被験者が 250 mg の用量に耐えられない場合は、125 mg (1/2 錠) を試すことができます。 これが許容されない場合、薬理学的治療は行われません。

治療期間: 6 か月の無作為化治療とその後の非盲検アセタゾラミド治療。 9ヶ月の通院後、対象の担当医師により投薬が処方されます。 研究の介入段階は月12で終了し、被験者は観察段階を続けるように勧められます。

主要な結果の測定: 主要な結果の測定は、最も重度の初期視力喪失を伴う目の PMD (周辺平均偏差) のベースラインから 6 か月目までの変化です。

副次評価項目: 腰椎穿刺による CSF 圧測定 視野検査の異常箇所の数 視野検査の評価 (改善、不変、または悪化) 乳頭浮腫グレード QOL 評価 食事結果 (BMI、胴囲、尿中ナトリウム)治療グループ、重症度、および研究介入との認識された関係によって集計されます サンプルサイズの考慮事項

研究の種類

介入

入学 (実際)

165

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Doheny Eye Center, University of Southern California
    • Connecticut
      • Waterbury、Connecticut、アメリカ、06708
        • The Eye Care Group, PC
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami
      • Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
        • Neuro-Ophthamology & Balance Disorders Clinic
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Peoria、Illinois、アメリカ、61637
        • University of Illinois
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、55242
        • Department of Ophthamology and Visual Sciences, University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70810
        • Louisiana State University Health Sciences Center - Earl K. Long Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
        • Greater Baltimore Medical Center Department Of Ophthamology
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins Universtiy - Wilmer Ophthamological Institute
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20814
        • Bethesda Neurology, LLC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary - Neuro-Ophthamology Service
    • Michigan
      • East Lansing、Michigan、アメリカ、48823
        • Michigan State University Department of Neurology
      • Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
        • William Beaumont Hosptial Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
        • Saint Louis University Eye Institute
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • University of St. Louis
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • New Jersey Medical School/University Physicians Associates of New Jersey
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10003
        • New York Eye and Ear Infirmary
      • Rochester、New York、アメリカ、14642
        • University of Rochester - Flaum Eye Institute
      • Stony Brook、New York、アメリカ、11794
        • Stony Brook University
      • Syracuse、New York、アメリカ、13202
        • SUNY Upstate Medical University, Neurology Medical Service Group
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke Eye Center
      • Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
        • Raleigh Neurology Associates, Pa
      • Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
        • Wake Forrest University Eye Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43212
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97239
        • Oregon Health & Science University - Casey Eye Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania, Department of Ophthamology
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The Methodist Hospital: Methodist Eye Associates
      • Houston、Texas、アメリカ、77204
        • Universtiy of Houston - University Eye Institute
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • University of Texas Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
        • University of Utah, John A. Moran Eye Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
        • University of Virginia - Department of Ophthalmology
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98014
        • Swedish Medical Center
  • カナダ
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、カナダ、T2V 1P9
        • University of Calgary: Rockyview General Hospital
    • Ontario
      • Kingston、Ontario、カナダ、K7L 5G2
        • Queen's University - Hotel Dieu Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 修正された Dandy 基準による IIH の診断 頭蓋内圧亢進の徴候と症状 神経学的検査で局在所見の欠如 心室系の変形、変位、または閉塞の欠如 脳脊髄液圧の上昇の証拠を除いて、その他の正常な神経診断検査 (>200 mm水）。 空のトルコ鞍、視神経鞘の拡大、および滑らかな壁の血流に関連しない静脈洞の狭窄または虚脱106 を除く異常な神経画像は、別の診断につながるはずです。
  2. 6週間以内のIIHの診断
  3. 診断時の年齢が18～60歳
  4. 自動化された視野測定で再現可能な視力喪失が存在する（最大の喪失の目で）
  5. 平均 PMD -2 dB ワースト アイで -5 dB まで
  6. 両側性乳頭浮腫の存在
  7. インフォームドコンセントを提供できる
  8. 出産の可能性のある女性は、研究の介入段階で許容される形の避妊を使用する必要があります。 許容される形態には、経口避妊薬、経皮避妊薬、

除外基準:

  1. 2週間以上のIIHの総治療（1週間に制限されているアセタゾラミドを除く）。 毎日の治療には、1日のウォッシュアウト期間が必要です。
  2. -視神経鞘開窓術、CSFシャント手順、側頭下減圧術、静脈ステント留置術を含むIIHの以前の手術
  3. 以前の胃バイパス手術
  4. 乳頭浮腫およびそれに関連する視覚障害または VI 神経麻痺以外の神経学的検査の異常
  5. CT または MRI スキャンの異常 (頭蓋内腫瘤、水頭症、硬膜洞血栓または動静脈奇形) 空の鞍、展開した視神経鞘、平坦化された強膜、または滑らかな壁の静脈狭窄以外
  6. CSF 圧が 200 mm 水未満（最初の測定が正常であるか、開放圧が得られない場合、患者は CSF 圧測定を繰り返すことがある）
  7. 異常な CSF 内容物: 細胞の増加: > 5 細胞、タンパク質の上昇:

> 45 mg%、低グルコース: < 30 mg% (腰椎穿刺により外傷性針の挿入に適合する細胞数が得られた場合、補正後の CSF WBC が 5 wbc/mm3 以下の場合、患者を除外する必要はありません。計算については、操作マニュアルを参照してください) 8. 現在、眼圧が 28 mm Hg を超えているか、過去の任意の時点で 30 mm Hg を超えている 9. -次の例外を除いて、いずれかの眼の屈折異常が+/- 6.00球面以上または+/- 3.00円柱以上：近視が-6.00 D球面を超えるが-8.00 D球面以下の被験者は、次の場合に適格です。視力喪失に関連する近視に関連する検眼鏡または眼底写真の異常（ブドウ腫、後極の網膜薄化、または軽度の視神経乳頭の傾き以上）、および 2）被験者は、すべての視野検査でコンタクトレンズを着用します適切な修正。 サイト調査官またはPRCディレクター（または彼の代理人）のいずれかが、視力喪失に関連する近視の眼底異常があると判断した場合、9. > +6.00 Dであるが以下の遠視の被験者

  • 8.00 D スフィアは、1) サイト調査員または PRC ディレクター (または彼の代理人) によって決定された、小さな混雑したディスクまたは視覚障害に関連する他の遠視の変化の特徴とは対照的に、乳頭周囲浮腫の明確な特徴的なハローがある場合、および 2 の場合に適格です。 ) 被験者はコンタクトル 10 を着用しています。 硝子体または虹彩の細胞を含む、屈折異常および弱視を除く視力喪失を引き起こす他の障害 11. 検査中または既往歴における視神経乳頭ドルーゼン 12.診断された未治療の閉塞性睡眠時無呼吸の存在 13. 信頼性が高く再現性のある視野検査を提供できない（アイモニタリングデバイスを使用して凝視を維持できない、15%を超える偽陽性エラー） 14. 上昇したICP 15に関連する医学的または全身的状態を示す異常な血液検査。 サイト調査員の判断に基づいて、重度の貧血、白血球減少症または血小板減少症、腎不全、または肝疾患を示す研究血液結果 16. I型糖尿病または糖尿病性網膜症の存在 17. リチウム、ビタミンA、さまざまなサイクリンなど、診断から2か月以内に頭蓋内圧の上昇に関連している薬物、物質、または障害への曝露（状態と薬物については、操作マニュアルの表を参照） 18. 利尿薬を必要とするその他の状態、経口、点滴または注射可能なステロイドまたはトピラマートを含むその他の圧力降下剤 (全身作用が小さいため、経鼻、吸入、または局所ステロイドが許可されます) 19. -治験薬（アセタゾラミド）の使用を禁忌とする腎結石などの病状の存在 20. 研究の最初の年の間に避妊を使用する可能性のある出産の可能性のある被験者の妊娠または不本意 21. 母乳育児中の母親は、ベースライン訪問までに母乳育児を中止する意思がない限り、参加から除外されます。 6 か月以内にサイトエリアから移動することを予測し、IIHTT 研究サイトでフォローアップのために戻ることを望まない 24. 瞳孔拡張ドロップまたは安全な拡張を妨げる狭い角度に対するアレルギー

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：アセタゾラミド
漸増用量で投与されるアセタゾラミド
薬：アセタゾラミド
被験者は毎日250 mgの錠剤を4錠から始めます。 錠剤は食事と一緒に 2 回に分けて服用します。 7 日目から、1 日 16 錠 (アセタゾラミドまたはプラセボ 4 グラム) に達するまで、または副作用によりそれ以上の増量が禁止されるまで、毎週 1 錠ずつ用量を増やします。 したがって、治験薬に耐えることができる被験者は、84日目までに最大用量に達します。
他の名前：
  • アセトアミノフェン
  • ナプロキセン
  • アスピリン
  • イブプロフェン
  • コデイン
  • ブタルビタール
行動：正式な減量カウンセリング プログラム
サイト訪問と被験者の自己評価ツールを使用した、中央の場所からの Web ベースの電話会議
他の名前：
  • アセトアミノフェン
  • ナプロキセン
  • アスピリン
  • イブプロフェン
  • コデイン
  • ブタルビタール
プラセボコンパレーター：シュガーピル
「用量」（錠剤の数）を段階的に増やして投与
行動：正式な減量カウンセリング プログラム
サイト訪問と被験者の自己評価ツールを使用した、中央の場所からの Web ベースの電話会議
他の名前：
  • アセトアミノフェン
  • ナプロキセン
  • アスピリン
  • イブプロフェン
  • コデイン
  • ブタルビタール
薬：プラセボ
被験者は毎日4錠から始めます。 錠剤は食事と一緒に 2 回に分けて服用します。 7 日目から、1 日 16 錠 (アセタゾラミドまたはプラセボ 4 グラム) に達するまで、または副作用によりそれ以上の増量が禁止されるまで、毎週 1 錠ずつ用量を増やします。 したがって、治験薬に耐えることができる被験者は、84日目までに最大用量に達します。
他の名前：
  • アセトアミノフェン
  • ナプロキセン
  • アスピリン
  • イブプロフェン
  • コデイン
  • ブタルビタール

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
周囲平均偏差の平均変化
時間枠：ベースラインと6ヶ月
一次転帰変数に対する治療効果、試験眼における周囲平均偏差（PMD）のベースラインから6ヶ月までの平均変化。 周囲平均偏差は、2 ～ -32 dB の範囲で、全体的な視野損失 (年齢補正された正常値からの平均偏差) の尺度です。負の値が大きいほど、視力低下が大きいことを示します。
ベースラインと6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
眼底写真における乳頭浮腫グレードの平均変化
時間枠：ベースラインと 6 か月
ベースラインと比較した 6 か月目の平均変化。 フリセン乳頭浮腫グレードは、眼底の特徴を使用して乳頭浮腫の重症度を評価する順序尺度です。グレード 0 は乳頭浮腫の特徴がないことを示し、グレード 5 は重度の乳頭浮腫を示します。
ベースラインと 6 か月
視機能アンケート（VFQ-25）
時間枠：ベースライン
視覚機能アンケート (VFQ-25) の合計スコア、VFQ-25 10 項目の神経眼科サプリメントの合計スコア: 0 ～ 100 (スコアが高いほど生活の質が高いことを示します)
ベースライン
視力（正字数）
時間枠：ベースライン
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

St. Luke's-Roosevelt Hospital Center

協力者

National Eye Institute (NEI)
University of Iowa
University of California, Davis
University of Rochester

捜査官

  • スタディディレクター：Michael Wall, MD、University of Iowa

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年1月1日

一次修了 (実際)

2013年6月1日

研究の完了 (実際)

2014年1月1日

試験登録日

最初に提出

2009年10月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年10月28日

最初の投稿 (見積もり)

2009年10月29日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年11月23日

最終確認日

2018年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NORDIC01
  • 1U10EY017281-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
  • 1U10EY017387-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

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