Idiopatisk intrakraniel hypertension behandlingsforsøg (IIHTT)

Klinisk fase: Fase II Undersøgere: NORDIC-netværkssteder Studiecentre: 38 studiecentre Coordinating Center - University of Rochester Statistical Center - University of Rochester Studieperiode Planlagt tilmeldingsvarighed: 2 år Planlagt behandlingsvarighed: 6 måneder efterfulgt af åben-label behandling Planlagt varighed af opfølgning: 4,5 år Undersøgelsesmål: Det primære formål er at bestemme effektiviteten af ​​diæt plus acetazolamid vs diæt alene til at reducere eller vende synstab hos forsøgspersoner med mildt synstab.

Det sekundære mål er at identificere proteomiske og genetiske risikofaktorer for IIH ved at screene en stor kohorte af IIH-patienter og kontroller.

Undersøgelsespopulation Dette projekt vil indskrive 166 personer med IIH, som er i alderen 18-60 år. Vi forventer, at befolkningen primært vil være sammensat af kvinder i de fødedygtige år, der er overvægtige. 154 kontrolfag vil også blive tilmeldt. Kontrolemner vil blive matchet så tæt som muligt efter alder, køn, race, etnicitet og vægt til emner, der er tilmeldt stedet.

Studiedesign: Multicenter, dobbeltblindet randomiseret interventionsstudie efterfulgt af en 4-årig observationsperiode. Forsøgspersoner vil blive randomiseret til diæt og acetazolamid eller diæt og placebo. Undersøgelsen vil bruge 250 mg acetazolamid eller matchende placebotabletter taget sammen med mad ved måltider og ved sengetid. Forsøgspersonen vil begynde med en tablet fire gange dagligt, ved måltider og ved sengetid i den første uge. Fra dag 7 vil forsøgspersonerne øge doseringen med 1 tablet hver 4. dag, indtil en slutdosis på 4 tabletter fire gange dagligt (4 gram) er nået, eller bivirkninger forhindrer at øge dosis yderligere. Hvis undersøgelseslægemidlet ikke tolereres ved en dosis på 250 mg, vil 125 mg (1/2 tablet) blive forsøgt. Hvis dette ikke tolereres, vil der ikke blive givet nogen farmakologisk behandling.

Efter 6 måneders besøg vil alle forsøgspersoner gå over fra undersøgelsesmedicin til acetazolamid (åben etiket) ved at erstatte en tablet af undersøgelseslægemidlet med 250 mg acetazolamid hver fjerde dag. Acetazolamiddosis vil blive titreret på en måde svarende til det indledende studielægemiddelskema til den maksimalt tolererede dosis af acetazolamid. For at undgå unødvendig behandling af forsøgspersoner (som oprindeligt kan have fået placebo) unødvendigt, vil ethvert forsøgsperson med grad 0-1 papilleødem blive nedtrappet fra studielægemidlet, men ikke sat på acetazolamid, medmindre de har vedvarende hovedpine eller pulssynkron tinnitus. Hvis det er tilfældet, vil de blive sat på acetazolamid uanset den lave papilleødem-grad. Ved det 9 måneder lange opfølgningsbesøg vil vi sikre os, at forsøgspersonernes syn er stabilt efter overgangen fra studiemedicin. Efter 9 måneders besøg vil medicin blive ordineret af forsøgspersonens behandlende læge. Interventionsfasen af ​​undersøgelsen slutter ved forsøgspersonens 12 måneders besøg, og forsøgspersoner vil blive inviteret til at deltage i undersøgelsens observationsfase og give samtykke til det, hvis de vil.

Antal forsøgspersoner: 166 forsøgspersoner med IIH og 154 kontrolpersoner Hovedinklusionskriterier

1. Diagnose af IIH ved modificerede Dandy-kriterier
2. Diagnose af IIH i 6 uger eller mindre
3. Alder 18 til 60 år på tidspunktet for diagnosen
4. Reproducerbart synstab til stede på automatiseret perimetri (i øjet med størst tab)*
5. perimetrisk middelafvigelse (PMD) -2 decibel (dB) op til -5 dB i det værste øje
6. Tilstedeværelse af bilateralt papilleødem
7. I stand til at give informeret samtykke eller forældres tilladelse med passende samtykke

Vigtigste udelukkelseskriterier

1. Samlet behandling af IIH på mere end en uge i de seneste seks uger
2. Kortikosteroider eller kirurgi brugt til IIH-behandling inden for de seneste to måneder
3. Abnormiteter ved neurologisk undersøgelse bortset fra papilleødem og dets relaterede synstab eller VI-nerveparese (medmindre de allerede eksisterer og ikke er relateret til IIH)
4. Unormal CT- eller MR-scanning (intrakraniel masse, hydrocephalus, dural sinus-thrombe eller arteriovenøs misdannelse) bortset fra tom sella, udvidet synsnerveskede, flad sclera eller sekundær Chiari
5. CSF-tryk mindre end 200 mm vand (patienter kan have gentagne CSF-trykmålinger, hvis den første er normal eller ikke opnået åbningstryk)
6. Unormalt CSF-indhold (øgede celler, forhøjet protein, lavt glukose)
7. Intraokulært tryk i øjeblikket > 28 mm Hg eller > 30 mm Hg på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
8. Brydningsfejl > +/- 6,00 kugle eller > +/- 3,00 cylinder i begge øjne
9. Andre lidelser, der forårsager synstab bortset fra brydningsfejl og amblyopi, herunder celler i glaslegemet eller iritis
10. Manglende evne til at give pålidelig og reproducerbar synsfeltundersøgelse (manglende opretholdelse af fiksering ved hjælp af en øjenovervågningsenhed, mere end 15 % falsk positive fejl
11. Unormal blodoparbejdning, der indikerer en medicinsk eller systemisk tilstand forbundet med forhøjet intrakranielt tryk (ICP)
12. Eksponering for et lægemiddel, et stof eller en lidelse, der har været forbundet med forhøjet intrakranielt tryk inden for 2 måneder efter diagnosen, såsom lithium, vitamin A, tetracyklin, steroidabstinenser (se tabellen i Proceduremanualen (MOP) for tilstande og lægemidler)
13. Anden tilstand, der kræver diuretika, steroider eller andre tryksænkende midler, herunder topiramat
14. Tilstedeværelse af en medicinsk tilstand såsom nyresten, der ville kontraindicere brugen af ​​undersøgelsesmedicinen (acetazolamid)
15. Graviditet eller manglende vilje hos forsøgsperson i den fødedygtige alder til at bruge prævention i løbet af undersøgelsens første år
16. Tilstedeværelse af en fysisk, mental eller social tilstand, der sandsynligvis vil påvirke opfølgningen (stofmisbrug, terminal sygdom, ingen telefon, hjemløs)
17. Forventning af flytning fra området inden for seks måneder og manglende vilje til at vende tilbage til opfølgning.

Vej og doseringsform: 250 mg acetazolamid tabletter eller matchende placebo taget med mad 4 gange dagligt. Forsøgspersonerne vil titrere til en maksimal dosis på 4 tabletter 4 gange dagligt (4 gram) som tolereret. Hvis en person ikke er i stand til at tolerere en dosis på 250 mg, kan 125 mg (1/2 tablet) prøves. Hvis dette ikke tolereres, vil der ikke blive givet nogen farmakologisk behandling.

Behandlingsvarighed: 6 måneders randomiseret behandling efterfulgt af åben behandling med acetazolamid. Efter det 9-måneders besøg vil medicin blive ordineret af forsøgspersonens behandlende læge. Interventionsfasen af ​​undersøgelsen slutter ved måned 12, og forsøgspersonen inviteres til at fortsætte i observationsfasen.

Primært resultatmål: Det primære resultatmål er ændringen fra baseline til måned 6 i PMD (perimetrisk middelafvigelse) i øjet med det mest alvorlige initiale synstab.

Sekundært resultatmål: CSF-trykmåling ved lumbalpunktur Antal unormale perimetriteststeder Synsfeltundersøgelsesvurderinger (forbedret, forblev den samme eller forværret) Papilleødem-kvalitet QOL-vurderinger Diætudfald (BMI, taljeomkreds, urinnatrium) Sikkerhedsresultater: Bivirkninger vil blive opstillet efter behandlingsgruppe, sværhedsgrad og opfattet forhold til undersøgelsesinterventionen Overvejelser om prøvestørrelse