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特发性颅内高压治疗试验 (IIHTT)

2018年11月23日 更新者：St. Luke's-Roosevelt Hospital Center

减重和/或低钠饮食加乙酰唑胺与饮食加安慰剂在轻度视力丧失的特发性颅内高压症患者中的多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究

特发性颅内高压 (IIH)，也称为假性脑瘤，是一种原因不明的颅内压升高疾病 [Corbett, et al., 1982;沃尔等人，1991]。 其发病率为每年每 100,000 名超重育龄妇女 22.5 例新病例，并且与肥胖流行病同步上升 [Garrett 等人，2004 年]。 它影响了大约 100,000 名美国人。 大多数患者患有使人虚弱的头痛。 由于视神经受压（视乳头水肿），86% 的患者会出现某种程度的永久性视力丧失，10% 的患者会出现严重的视力丧失 [Wall, et al., 1991]。 预防失明的干预措施均具有未经证实的功效，包括饮食、利尿剂（如乙酰唑胺）、反复脊柱穿刺、视神经鞘开窗手术和脑脊液 (CSF) 分流手术。 这些疗法的目标是降低颅内压；但是，尚不清楚哪些治疗方法有效以及通过何种机制起作用。 这些策略都没有得到适当设计的临床试验的验证。 因此，指导治疗决策存在混乱、不确定和薄弱的科学依据。 该试验将研究因 IIH 导致轻度视力丧失的受试者，以 (1) 为 IIH 制定令人信服的、基于证据的治疗策略以恢复和保护视力，(2) 随访受试者长达 4 年以观察长期治疗结果，以及(3)确定IIH的病因。 为实现这些目标，该试验将分为 12 个月的干预阶段和 3 年的观察阶段。 受试者不需要完成研究的观察阶段，但在干预阶段（12 个月）结束时将被要求完成并同意研究的观察阶段。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

临床阶段：II 期研究者：NORDIC 网络站点研究中心：38 个研究中心协调中心 - 罗切斯特大学统计中心 - 罗切斯特大学研究期计划入组持续时间：2 年计划治疗持续时间：6 个月后进行开放标签治疗计划随访时间：4.5 年 研究目标：主要目标是确定饮食加乙酰唑胺与单独饮食相比在减轻或逆转轻度视力丧失受试者的视力丧失方面的疗效。

次要目标是通过筛选大量 IIH 患者和对照来确定 IIH 的蛋白质组学和遗传风险因素。

研究人群 该项目将招募 166 名 18-60 岁的 IIH 患者。 我们预计人口将主要由超重的育龄妇女组成。 还将招募 154 名对照受试者。 对照受试者将在年龄、性别、种族、民族和体重方面尽可能与现场登记的受试者相匹配。

研究设计：多中心、双盲随机干预研究，随后进行为期 4 年的观察期。 受试者将被随机分配到饮食和乙酰唑胺或饮食和安慰剂组。 该研究将使用 250 毫克乙酰唑胺或匹配的安慰剂片剂，在进餐和就寝时随餐服用。 第一周，受试者每天四次服用一片药片，在进餐时和睡前服用。 从第 7 天开始，受试者将每 4 天增加 1 片剂量，直到达到每天四次 4 片（4 克）的最终剂量或副作用阻止进一步增加剂量。 如果研究药物在 250 毫克的剂量下不能耐受，则将尝试 125 毫克（1/2 片剂）。 如果不能耐受，则不会给予药物治疗。

在 6 个月的访问后，所有受试者将从研究药物过渡到乙酰唑胺（开放标签），方法是每四天用 250 mg 乙酰唑胺代替一片研究药物。 乙酰唑胺剂量将以类似于初始研究药物时间表的方式滴定至乙酰唑胺的最大耐受剂量。 为避免不必要地治疗受试者（可能最初被分配给安慰剂），任何患有 0-1 级视乳头水肿的受试者将逐渐减少研究药物但不服用乙酰唑胺，除非他们有持续性头痛或脉冲同步耳鸣。 如果是这样，无论视乳头水肿等级是否低，他们都将接受乙酰唑胺治疗。 在 9 个月的随访中，我们将确保受试者的视力在停用研究药物后保持稳定。 在 9 个月的访问后，药物将由受试者的主治医师开处方。 研究的干预阶段将在受试者进行 12 个月的访问时结束，并且受试者将被邀请参加研究的观察阶段，如果愿意则同意这样做。

受试者数量：166 名 IIH 受试者和 154 名对照受试者 主要纳入标准

  1. 根据改良的 Dandy 标准诊断 IIH
  2. IIH 诊断持续 6 周或更短时间
  3. 诊断时年龄在 18 至 60 岁之间
  4. 自动视野检查中存在可重复的视力丧失（在视力丧失最大的眼睛中）*
  5. 周边平均偏差 (PMD) -2 分贝 (dB) 在最差的眼睛中高达 -5 dB
  6. 存在双侧视乳头水肿
  7. 能够在适当同意的情况下提供知情同意或父母许可

主要排除标准

  1. 过去6周内IIH总治疗时间超过1周
  2. 在过去两个月内用于 IIH 治疗的皮质类固醇或手术
  3. 除视乳头水肿及其相关的视力丧失或 VI 神经麻痹外的神经系统检查异常（除非预先存在且与 IIH 无关）
  4. 异常 CT 或 MRI 扫描（颅内肿块、脑积水、硬脑膜窦血栓或动静脉畸形），除了空蝶鞍、扩张的视神经鞘、扁平的巩膜或继发性 Chiari
  5. 脑脊液压力低于 200 毫米水柱（如果第一次测量正常或未获得开放压力，患者可能需要重复测量脑脊液压力）
  6. CSF 含量异常（细胞增多、蛋白质升高、低葡萄糖）
  7. 当前眼压 > 28 mm Hg 或过去任何时间 > 30 mm Hg
  8. 单眼屈光不正 > +/- 6.00 球形或 > +/- 3.00 圆柱形
  9. 除屈光不正和弱视外的其他导致视力丧失的疾病，包括玻璃体细胞或虹膜炎
  10. 无法提供可靠且可重复的视野检查（无法使用眼部监测设备保持注视，超过 15% 的假阳性错误
  11. 血液检查异常表明与颅内压升高 (ICP) 相关的医学或全身状况
  12. 在诊断后 2 个月内接触与颅内压升高相关的药物、物质或疾病，例如锂、维生素 A、四环素、类固醇戒断（有关条件和药物，请参见程序手册 (MOP) 中的表格）
  13. 其他需要利尿剂、类固醇或其他降压剂（包括托吡酯）的情况
  14. 存在禁忌使用研究药物（乙酰唑胺）的肾结石等疾病
  15. 有生育能力的受试者在研究的第一年内怀孕或不愿采取避孕措施
  16. 存在可能影响后续行动的身体、精神或社会状况（毒瘾、绝症、没有电话、无家可归）
  17. 预期在六个月内搬离现场区域并且不愿意返回进行后续检查。

给药途径和剂型：每天 4 次，每次 250 毫克乙酰唑胺片或相应的安慰剂随餐服用。 在耐受的情况下，受试者每天 4 次（4 克）滴定至最大剂量为 4 片。 如果受试者不能耐受 250 毫克的剂量，可以尝试 125 毫克（1/2 片剂）。 如果不能耐受，则不会给予药物治疗。

治疗持续时间：6 个月的随机化治疗，然后是开放标签的乙酰唑胺治疗。 在 9 个月的就诊后，受试者的主治医师将开具药物处方。 研究的干预阶段将在第 12 个月结束，并邀请受试者继续观察阶段。

主要结果测量：主要结果测量是初始视力丧失最严重的眼睛 PMD（周边平均偏差）从基线到第 6 个月的变化。

次要结果测量：通过腰椎穿刺测量 CSF 压力 异常视野检查位置的数量 视野检查评级（改善、保持不变或恶化） 视乳头水肿等级 QOL 评估 饮食结果（BMI、腰围、尿钠） 安全结果：不良事件将按治疗组、严重程度和与研究干预的感知关系制成表格

研究类型

介入性

注册 (实际的)

165

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2V 1P9
        • University of Calgary: Rockyview General Hospital
    • Ontario
      • Kingston、Ontario、加拿大、K7L 5G2
        • Queen's University - Hotel Dieu Hospital
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Doheny Eye Center, University of Southern California
    • Connecticut
      • Waterbury、Connecticut、美国、06708
        • The Eye Care Group, PC
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Bascom Palmer Eye Institute, University of Miami
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • Neuro-Ophthamology & Balance Disorders Clinic
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Peoria、Illinois、美国、61637
        • University of Illinois
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、55242
        • Department of Ophthamology and Visual Sciences, University of Iowa
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70810
        • Louisiana State University Health Sciences Center - Earl K. Long Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21204
        • Greater Baltimore Medical Center Department Of Ophthamology
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins Universtiy - Wilmer Ophthamological Institute
      • Bethesda、Maryland、美国、20814
        • Bethesda Neurology, LLC
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts Eye and Ear Infirmary - Neuro-Ophthamology Service
    • Michigan
      • East Lansing、Michigan、美国、48823
        • Michigan State University Department of Neurology
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • William Beaumont Hosptial Research Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63104
        • Saint Louis University Eye Institute
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • University of St. Louis
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • New Jersey Medical School/University Physicians Associates of New Jersey
    • New York
      • New York、New York、美国、10021
        • Weill Cornell Medical College
      • New York、New York、美国、10029
        • The Mount Sinai Medical Center
      • New York、New York、美国、10003
        • New York Eye and Ear Infirmary
      • Rochester、New York、美国、14642
        • University of Rochester - Flaum Eye Institute
      • Stony Brook、New York、美国、11794
        • Stony Brook University
      • Syracuse、New York、美国、13202
        • SUNY Upstate Medical University, Neurology Medical Service Group
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke Eye Center
      • Raleigh、North Carolina、美国、27607
        • Raleigh Neurology Associates, Pa
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forrest University Eye Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43212
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
        • Dean A. McGee Eye Institute
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University - Casey Eye Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania, Department of Ophthamology
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • The Methodist Hospital: Methodist Eye Associates
      • Houston、Texas、美国、77204
        • Universtiy of Houston - University Eye Institute
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • University of Texas Science Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah, John A. Moran Eye Center
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia - Department of Ophthalmology
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98014
        • Swedish Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 根据改良的 Dandy 标准诊断 IIH 颅内压增高的体征和症状 神经系统检查无局部发现 脑室系统无畸形、移位或阻塞以及其他正常的神经诊断研究，除了脑脊液压力增高的证据 (>200毫米水）。 除了空蝶鞍、视神经鞘增大和壁光滑的非血流相关静脉窦狭窄或塌陷 106 之外的异常神经影像学应该导致另一种诊断 清醒和警觉 没有其他颅内压升高的原因存在
  2. IIH 诊断持续 6 周或更短时间
  3. 诊断时年龄在 18 至 60 岁之间
  4. 自动视野检查中存在可重复的视力丧失（在视力丧失最大的眼睛中）
  5. 在最差的眼中，平均 PMD -2 dB 至 -5 dB
  6. 存在双侧视乳头水肿
  7. 能够提供知情同意
  8. 在研究的干预阶段，有生育能力的女性必须使用可接受的避孕措施。 可接受的形式包括口服避孕药、透皮避孕药、

排除标准：

  1. IIH 的总治疗时间超过两周（乙酰唑胺除外，限于 1 周）。 对于治疗的每一天，都必须有一天的清除期。
  2. 先前的 IIH 手术包括视神经鞘开窗术、脑脊液分流术、颞下减压术和静脉支架置入术
  3. 既往胃旁路手术
  4. 除视乳头水肿及其相关的视力丧失或 VI 神经麻痹外，神经系统检查异常
  5. 异常 CT 或 MRI 扫描（颅内肿块、脑积水、硬脑膜窦血栓或动静脉畸形），除了空蝶鞍、展开的视神经鞘、扁平巩膜或光滑壁静脉狭窄
  6. 脑脊液压力低于 200 毫米水柱（如果第一次测量正常或未获得开放压力，患者可能需要重复测量脑脊液压力）
  7. CSF 含量异常：细胞增多：> 5 个细胞，蛋白质升高：

> 45 mg%，低葡萄糖：< 30 mg%（如果腰椎穿刺产生的细胞计数与创伤性穿刺针相符，如果 CSF WBC 校正后为 5 wbc/mm3 或更低，则无需排除患者 -参见操作手册进行计算） 8. 当前眼压 > 28 毫米汞柱或过去任何时候 > 30 毫米汞柱 9. 任何一只眼睛的屈光不正 > +/- 6.00 球体或 > +/- 3.00 柱面体，但以下情况除外： 近视 >-6.00 D 球体但小于或等于 - 8.00 D 球体的受试者符合条件，如果 1) 没有与视力丧失相关的近视检眼镜检查或眼底照片异常（如葡萄肿、后极部视网膜变薄或超过轻度视盘倾斜），以及 2) 受试者佩戴隐形眼镜进行所有视野检查适当的修正。 如果站点调查员或 PRC 主管（或其指定人员）确定存在与视力丧失相关的近视眼底异常，则 9. 远视度数 > +6.00 D 但小于或等于

  • 8.00 D 球体符合条件，如果 1) 存在明确的特征性毛细血管周围水肿光环，而不是现场调查员或 PRC 主任（或其指定人）确定的与视力丧失相关的小拥挤视盘或其他远视变化的特征，以及 2 ) 受试者佩戴接触 le 10。 除屈光不正和弱视外，其他导致视力丧失的疾病包括玻璃体细胞或虹膜炎 11. 视盘玻璃膜疣检查或既往病史 12. 诊断出未治疗的阻塞性睡眠呼吸暂停 13. 无法提供可靠且可重复的视野检查（无法使用眼部监测设备保持注视，超过 15% 的假阳性错误） 14. 血液检查异常表明与升高的 ICP 15 相关的医疗或全身状况。 根据现场调查员的判断，研究血液结果显示严重贫血、白细胞减少或血小板减少、肾功能衰竭或肝病 16。 I 型糖尿病或存在糖尿病视网膜病变 17. 在诊断后 2 个月内接触与颅内压升高相关的药物、物质或疾病，例如锂、维生素 A、各种环素（有关条件和药物，请参见操作手册中的表格） 18. 其他需要利尿剂、口服、静脉注射的情况或可注射类固醇或其他降压剂，包括托吡酯（允许鼻腔、吸入或局部类固醇，因为全身作用很小）19. 存在禁忌使用研究药物（乙酰唑胺）的肾结石等疾病 20。 有生育能力的受试者在研究的第一年内怀孕或不愿使用避孕药具 21。 母乳喂养的母亲被排除在参与之外，除非愿意在基线访视前停止母乳喂养 22. 存在可能影响后续行动的身体、精神或社会状况（毒瘾、绝症、没有电话、无家可归） 23. 预期在六个月内搬离现场区域并且不愿意返回 IIHTT 研究地点进行随访 24。 对瞳孔扩张滴剂或窄角过敏，妨碍安全扩张

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：乙酰唑胺
递增剂量的乙酰唑胺
药品：乙酰唑胺
受试者将从每天服用四片 250 毫克药片开始。 片剂将分为两剂，随餐服用。 从第 7 天开始，受试者每周将剂量增加 1 片，直到达到每天 16 片（4 克乙酰唑胺或安慰剂）或副作用禁止进一步增加剂量。 因此，能够耐受研究药物的受试者将在第 84 天达到最大剂量。
其他名称：
  • 对乙酰氨基酚
  • 萘普生
  • 阿司匹林
  • 布洛芬
  • 编码
  • 丁比妥
行为的：正式的减肥辅导计划
电话会议，从中央位置基于网络，使用现场访问和主题自我评估工具
其他名称：
  • 对乙酰氨基酚
  • 萘普生
  • 阿司匹林
  • 布洛芬
  • 编码
  • 丁比妥
安慰剂比较：糖丸
递增“剂量”（药丸数量）
行为的：正式的减肥辅导计划
电话会议，从中央位置基于网络，使用现场访问和主题自我评估工具
其他名称：
  • 对乙酰氨基酚
  • 萘普生
  • 阿司匹林
  • 布洛芬
  • 编码
  • 丁比妥
药品：安慰剂
受试者每天服用四片药片。 片剂将分为两剂，随餐服用。 从第 7 天开始，受试者每周将剂量增加 1 片，直到达到每天 16 片（4 克乙酰唑胺或安慰剂）或副作用禁止进一步增加剂量。 因此，能够耐受研究药物的受试者将在第 84 天达到最大剂量。
其他名称：
  • 对乙酰氨基酚
  • 萘普生
  • 阿司匹林
  • 布洛芬
  • 编码
  • 丁比妥

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
周长平均偏差的平均变化
大体时间：基线和 6 个月
对主要结果变量的治疗效果，研究眼中视野平均偏差 (PMD) 从基线到第 6 个月的平均变化。 周边平均偏差是全球视野损失的量度（与年龄校正正常值的平均偏差），范围为 2 至 -32 dB；较大的负值表示较大的视力丧失。
基线和 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
眼底照相视乳头水肿等级的平均变化
大体时间：基线和 6 个月
与基线相比，第 6 个月的平均变化。 Frisén 视乳头水肿等级是一种序数量表，使用眼底特征来评估视乳头水肿的严重程度； 0 级表示没有视乳头水肿的特征，5 级表示严重的视乳头水肿。
基线和 6 个月
视觉功能问卷 (VFQ-25)
大体时间：基线
视觉功能问卷（VFQ-25）总分，VFQ-25 10项神经眼科补充总分：0-100分（分数越高生活质量越好）
基线
视力（正确字母数）
大体时间：基线
基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Luke's-Roosevelt Hospital Center

合作者

National Eye Institute (NEI)
University of Iowa
University of California, Davis
University of Rochester

调查人员

  • 研究主任：Michael Wall, MD、University of Iowa

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年6月1日

研究完成 (实际的)

2014年1月1日

研究注册日期

首次提交

2009年10月28日

首先提交符合 QC 标准的

2009年10月28日

首次发布 (估计)

2009年10月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年12月12日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年11月23日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NORDIC01
  • 1U10EY017281-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 1U10EY017387-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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