Idiopaattisen intrakraniaalisen hypertension hoitokokeilu (IIHTT)

Kliininen vaihe: Vaihe II Tutkijat: NORDIC-verkoston sivustot Opintokeskukset: 38 tutkimuskeskusta Koordinointikeskus - Rochesterin yliopiston tilastokeskus - Rochesterin yliopiston tutkimusjakso Suunniteltu ilmoittautumisaika: 2 vuotta Suunniteltu hoidon kesto: 6 kuukautta, jota seuraa avoin hoito Suunniteltu seurannan kesto: 4,5 vuotta Tutkimuksen tavoitteet: Ensisijaisena tavoitteena on määrittää ruokavalion ja asetatsolamidin tehokkuus pelkkään ruokavalioon verrattuna näönmenetyksen vähentämisessä tai kääntämisessä potilailla, joilla on lievä näönmenetys.

Toissijaisena tavoitteena on tunnistaa IIH:n proteomiset ja geneettiset riskitekijät seulomalla suuri joukko IIH-potilaita ja kontrolleja.

Tutkimusväestö Projektiin otetaan mukaan 166 IIH-potilasta, jotka ovat iältään 18-60 vuotta. Odotamme väestön koostuvan ensisijaisesti hedelmällisessä iässä olevista ylipainoisista naisista. Myös 154 vertailukohdetta otetaan mukaan. Kontrollikoehenkilöt verrataan mahdollisimman tarkasti iän, sukupuolen, rodun, etnisen taustan ja painon mukaan paikan päällä oleviin koehenkilöihin.

Tutkimuksen suunnittelu: Monikeskus, kaksoissokkoutettu satunnaistettu interventiotutkimus, jota seuraa 4 vuoden tarkkailujakso. Koehenkilöt satunnaistetaan ruokavalioon ja asetatsolamidiin tai ruokavalioon ja lumelääkkeeseen. Tutkimuksessa käytetään 250 mg asetatsolamidia tai vastaavia lumetabletteja ruuan yhteydessä aterioiden ja nukkumaanmenon yhteydessä. Tutkimus aloitetaan yhdellä tabletilla neljä kertaa päivässä, aterioiden yhteydessä ja nukkumaan mennessä ensimmäisen viikon ajan. Päivästä 7 alkaen koehenkilöt lisäävät annosta 1 tabletilla joka 4. päivä, kunnes lopullinen annos on 4 tablettia neljä kertaa päivässä (4 grammaa) tai sivuvaikutukset estävät annoksen lisäämisen. Jos tutkimuslääkettä ei siedä annoksella 250 mg, kokeillaan 125 mg (1/2 tablettia). Jos tätä ei siedä, lääkehoitoa ei anneta.

Kuuden kuukauden käynnin jälkeen kaikki koehenkilöt siirtyvät tutkimuslääkityksestä asetatsolamidiin (avoin etiketti) korvaamalla yksi tabletti tutkimuslääkettä 250 mg:lla asetatsolamidia joka neljäs päivä. Asetatsolamidiannos titrataan samalla tavalla kuin alkuperäinen tutkimuslääke-ohjelma asetatsolamidin suurimmaksi siedetyksi annokseksi. Jotta vältettäisiin koehenkilöiden (joille on alun perin määrätty lumelääke) tarpeetonta hoitoa, kaikilta koehenkilöiltä, ​​joilla on asteen 0-1 papilledeema, tutkimuslääkettä vähennetään, mutta asetatsolamidia ei anneta, ellei heillä ole jatkuvaa päänsärkyä tai pulssi-synkronista tinnitusta. Jos näin on, ne laitetaan asetatsolamidiin riippumatta siitä, onko papillideema-asteella alhainen. 9 kk:n seurantakäynnillä varmistamme, että koehenkilöiden näkö on vakaa tutkimuslääkityksen jälkeen. 9 kuukauden käynnin jälkeen lääkkeet määrää potilaan hoitava lääkäri. Tutkimuksen interventiovaihe päättyy koehenkilön 12 kuukauden vierailuun ja koehenkilöt kutsutaan osallistumaan tutkimuksen havainnointivaiheeseen ja suostuvat siihen, jos he haluavat.

Koehenkilöiden lukumäärä: 166 koehenkilöä, joilla on IIH ja 154 kontrollikohdetta Pääkriteerit

1. IIH:n diagnoosi muokatuilla Dandy-kriteereillä
2. IIH-diagnoosi 6 viikkoa tai vähemmän
3. Ikä 18-60 vuotta diagnoosihetkellä
4. Toistettava näköhäviö automaattisessa ympärysmittauksessa (silmässä, jossa on suurin menetys)*
5. perimetrinen keskipoikkeama (PMD) -2 desibeliä (dB) jopa -5 dB pahimmassa silmässä
6. Kahdenvälisen papillideeman esiintyminen
7. Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus tai vanhempien lupa asianmukaisella suostumuksella

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit

1. Yli viikon IIH:n kokonaishoito viimeisen kuuden viikon aikana
2. Kortikosteroidit tai leikkaus, jota on käytetty IIH-hoitoon viimeisen kahden kuukauden aikana
3. Poikkeavuuksia neurologisessa tutkimuksessa lukuun ottamatta papilledeemaa ja siihen liittyvää näönmenetystä tai VI-hermon pareesia (ellei se ole olemassa ja liity IIH:hen)
4. Epänormaali CT- tai MRI-skannaus (kallonsisäinen massa, vesipää, sivuontelotukos tai arteriovenoosinen epämuodostuma) muu kuin tyhjä selkä, laajentunut näköhermon tuppi, litistynyt kovakalvo tai sekundaarinen Chiari
5. Aivo-selkäydinnesteen paine alle 200 mm vettä (potilaat voivat saada toistuvia CSF-painemittauksia, jos ensimmäinen on normaali tai avautumispainetta ei saada)
6. Epänormaali CSF-pitoisuus (lisääntynyt solujen määrä, kohonnut proteiini, alhainen glukoosi)
7. Silmänsisäinen paine tällä hetkellä > 28 mm Hg tai > 30 mm Hg milloin tahansa aiemmin
8. Taitevirhe > +/- 6,00 palloa tai > +/- 3,00 sylinteriä kummassakin silmässä
9. Muut häiriöt, jotka aiheuttavat näönmenetystä, paitsi taittovirhe ja amblyopia, mukaan lukien lasiaisen solut tai iriitti
10. Ei pysty tarjoamaan luotettavaa ja toistettavaa näkökenttätutkimusta (epäonnistuminen säilyttämään kiinnityksen näönvalvontalaitteella, yli 15 % vääriä positiivisia virheitä
11. Epänormaali verenkuva, joka viittaa lääketieteelliseen tai systeemiseen tilaan, joka liittyy kohonneeseen kallonsisäiseen paineeseen (ICP)
12. Altistuminen lääkkeelle, aineelle tai häiriölle, joka on yhdistetty kallonsisäisen paineen nousuun 2 kuukauden sisällä diagnoosista, kuten litium, A-vitamiini, tetrasykliini, steroidien vieroitus (katso tilat ja lääkkeet taulukosta Manual of Procedures (MOP)).
13. Muu sairaus, joka vaatii diureetteja, steroideja tai muita painetta alentavia aineita, mukaan lukien topiramaatti
14. Sellainen sairaus, kuten munuaiskivet, joka olisi vasta-aiheinen tutkimuslääkkeiden (asetatsolamidi) käytölle
15. Raskaus tai haluttomuus hedelmällisessä iässä olevan henkilön käyttää ehkäisyä ensimmäisen tutkimusvuoden aikana
16. Fyysinen, henkinen tai sosiaalinen tila, joka todennäköisesti vaikuttaa seurantaan (huumeriippuvuus, parantumaton sairaus, ei puhelinta, kodittomat)
17. Odotetaan muuttoa työmaa-alueelta kuuden kuukauden sisällä ja haluttomuus palata seurantaan.

Reitti ja annostusmuoto: 250 mg asetatsolamiditabletit tai vastaava lumelääke ruoan kanssa 4 kertaa päivässä. Koehenkilöt titraavat enimmäisannokseen 4 tablettia 4 kertaa päivässä (4 grammaa) sietokyvyn mukaan. Jos henkilö ei siedä 250 mg:n annosta, voidaan kokeilla 125 mg:aa (1/2 tablettia). Jos tätä ei siedä, lääkehoitoa ei anneta.

Hoidon kesto: 6 kuukautta satunnaistettua hoitoa, jota seuraa avoin asetatsolamidihoito. 9 kuukauden käynnin jälkeen lääkkeen määrää potilaan hoitava lääkäri. Tutkimuksen interventiovaihe päättyy 12. kuukaudessa ja koehenkilöä kutsutaan jatkamaan havainnointivaiheessa.

Ensisijainen tulosmitta(t): Ensisijainen tulosmitta on muutos lähtötilanteesta kuukauteen 6 PMD:ssä (perimetrinen keskipoikkeama) silmässä, jossa on vakavin alkuperäinen näönmenetys.

Toissijainen tulosmittaus: Aivo-selkäydinnesteen paineen mittaus lannepunktiolla Epänormaalien perimetrian testipaikkojen lukumäärä Näkökenttätutkimuksen arvosanat (parantuneet, pysyneet ennallaan tai huonontuneet) Papilledeema-aste QOL-arvioinnit Ruokavaliotulokset (BMI, vyötärön ympärysmitta, virtsan natrium) Turvallisuustulokset: Haittatapahtumat on taulukoitu hoitoryhmän, vaikeusasteen ja koetun suhteen mukaan tutkimusinterventioon. Otoskoko huomioon ottaen