Zkouška léčby idiopatické intrakraniální hypertenze (IIHTT)

Klinická fáze: Fáze II Řešitelé: Místa NORDIC Network Studijní centra: 38 studijních center Koordinační centrum - University of Rochester Statistické centrum - University of Rochester Období studie Plánovaná délka zápisu: 2 roky Plánovaná délka léčby: 6 měsíců s následnou otevřenou léčbou Plánované doba sledování: 4,5 roku Cíle studie: Primárním cílem je stanovení účinnosti diety plus acetazolamidu oproti samotné dietě při snižování nebo zvrácení ztráty zraku u subjektů s mírnou ztrátou zraku.

Sekundárním cílem je identifikovat proteomické a genetické rizikové faktory pro IIH screeningem velké kohorty pacientů s IIH a kontrol.

Studijní populace Tento projekt bude zahrnovat 166 jedinců s IIH, kteří jsou ve věku 18-60 let. Předpokládáme, že v populaci budou primárně tvořit ženy v plodném věku s nadváhou. Zapsáno bude také 154 kontrolních předmětů. Kontrolní subjekty budou co nejpřesněji přiřazeny podle věku, pohlaví, rasy, etnického původu a hmotnosti k subjektům zapsaným na místě.

Design studie: Multicentrická, dvojitě zaslepená randomizovaná intervenční studie následovaná 4letým obdobím sledování. Subjekty budou náhodně rozděleny do diety a acetazolamidu nebo diety a placeba. Studie bude používat 250 mg acetazolamidu nebo odpovídající placebo tablety užívané s jídlem při jídle a před spaním. Subjekt začne první týden jednou tabletou čtyřikrát denně, při jídle a před spaním. Počínaje dnem 7 budou subjekty zvyšovat dávku o 1 tabletu každé 4 dny, dokud nebude dosaženo konečné dávky 4 tablety čtyřikrát denně (4 gramy) nebo dokud vedlejší účinky nezabrání dalšímu zvyšování dávky. Pokud není studované léčivo tolerováno v dávce 250 mg, zkusí se dávka 125 mg (1/2 tablety). Pokud to není tolerováno, nebude podávána žádná farmakologická léčba.

Po 6měsíční návštěvě všechny subjekty přejdou ze studijní medikace na acetazolamid (otevřená značka) nahrazením jedné tablety studovaného léčiva 250 mg acetazolamidu každé čtyři dny. Dávka acetazolamidu bude titrována způsobem podobným schématu počátečního studijního léku na maximální tolerovanou dávku acetazolamidu. Abychom se vyhnuli zbytečnému léčení subjektů (kteří mohli být původně přiřazeni k placebu), kterémukoli subjektu s papilémem stupně 0-1 bude vyřazeno studované léčivo, ale nebude mu podáván acetazolamid, pokud nemá přetrvávající bolesti hlavy nebo pulzně synchronní tinnitus. Pokud ano, bude jim nasazen acetazolamid bez ohledu na nízký stupeň edému papily. Při následné 9měsíční návštěvě se ujistíme, že zrak subjektů je po přechodu z medikace ve studii stabilní. Po 9měsíční návštěvě bude ošetřujícím lékařem subjektu předepsána medikace. Intervenční fáze studie skončí 12měsíční návštěvou subjektu a subjekty budou pozvány k účasti na pozorovací fázi studie a budou-li chtít, budou s tím souhlasit.

Počet subjektů: 166 subjektů s IIH a 154 kontrolních subjektů Hlavní kritéria pro zařazení

1. Diagnóza IIH podle modifikovaných Dandyho kritérií
2. Diagnóza IIH po dobu 6 týdnů nebo méně
3. Věk 18 až 60 let v době diagnózy
4. Reprodukovatelná ztráta zraku přítomná na automatizované perimetrii (v oku s největší ztrátou)*
5. průměrná perimetrická odchylka (PMD) -2 decibel (dB) až -5 dB v nejhorším oku
6. Přítomnost oboustranného edému papily
7. Schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo souhlas rodičů s příslušným souhlasem

Hlavní kritéria vyloučení

1. Celková léčba IIH delší než jeden týden v posledních šesti týdnech
2. Kortikosteroidy nebo operace použité k léčbě IIH během posledních dvou měsíců
3. Abnormality při neurologickém vyšetření kromě dému papily a související ztráty zraku nebo parézy VI nervu (pokud již neexistují a nesouvisí s IIH)
4. Abnormální CT nebo MRI sken (intrakraniální masa, hydrocefalus, trombus durálního sinu nebo arteriovenózní malformace) jiný než prázdná sela, dilatovaná pochva zrakového nervu, zploštělá skléra nebo sekundární Chiari
5. Tlak v CSF menší než 200 mm vody (pacienti mohou mít opakovaná měření tlaku v CSF, pokud je první normální nebo nebyl dosažen žádný otevírací tlak)
6. Abnormální obsah mozkomíšního moku (zvýšené buňky, zvýšené bílkoviny, nízká hladina glukózy)
7. Nitrooční tlak aktuálně > 28 mm Hg nebo > 30 mm Hg kdykoli v minulosti
8. Refrakční vada > +/- 6,00 koule nebo > +/- 3,00 válec v každém oku
9. Jiné poruchy způsobující ztrátu zraku kromě refrakční vady a amblyopie včetně buněk ve sklivci nebo iritidy
10. Neschopnost poskytnout spolehlivé a reprodukovatelné vyšetření zorného pole (neudržení fixace pomocí zařízení pro sledování očí, více než 15 % chyb falešně pozitivních výsledků
11. Abnormální vyšetření krve svědčící o zdravotním nebo systémovém stavu spojeném se zvýšeným intrakraniálním tlakem (ICP)
12. Expozice léku, látce nebo poruše, která byla spojena se zvýšením intrakraniálního tlaku do 2 měsíců od diagnózy, jako je lithium, vitamín A, tetracyklin, vysazení steroidů (stavy a léky viz tabulka v Manuálu postupů (MOP))
13. Jiný stav vyžadující diuretika, steroidy nebo jiná činidla snižující tlak včetně topiramátu
14. Přítomnost zdravotního stavu, jako jsou ledvinové kameny, které by kontraindikovaly použití studovaných léků (acetazolamid)
15. Těhotenství nebo neochota subjektu s potenciálem otěhotnět používat antikoncepci během prvního roku studie
16. Přítomnost fyzického, duševního nebo sociálního stavu, který pravděpodobně ovlivní sledování (závislost na drogách, terminální onemocnění, bez telefonu, bezdomovci)
17. Očekávání přestěhování z areálu do šesti měsíců a neochota vrátit se k dalšímu sledování.

Cesta a léková forma: 250 mg acetazolamidové tablety nebo odpovídající placebo užívané s jídlem 4krát denně. Subjekty budou titrovat na maximální dávku 4 tablety 4krát denně (4 gramy), jak je tolerováno. Pokud subjekt není schopen tolerovat dávku 250 mg, lze zkusit 125 mg (1/2 tablety). Pokud to není tolerováno, nebude podávána žádná farmakologická léčba.

Délka léčby: 6 měsíců randomizované léčby následované otevřenou léčbou acetazolamidem. Po 9měsíční návštěvě bude lék předepisován ošetřujícím lékařem subjektu. Intervenční fáze studie skončí ve 12. měsíci a subjekt bude vyzván, aby pokračoval ve fázi pozorování.

Měření primárního výsledku: Měření primárního výsledku je změna PMD (perimetrická střední odchylka) od výchozího stavu do 6. měsíce u oka s nejzávažnější počáteční ztrátou zraku.

Měření sekundárního výsledku: Měření tlaku v mozkomíšním moku lumbální punkcí Počet abnormálních míst perimetrického testu Hodnocení vyšetření zorného pole (zlepšilo se, zůstalo stejné nebo se zhoršilo) Hodnocení QOL stupně papilomy Dietní výsledky (BMI, obvod pasu, sodík v moči) Bezpečnostní výsledky: Nežádoucí účinky budou uvedeny v tabulce podle léčené skupiny, závažnosti a vnímaného vztahu ke studijní intervenci. Úvahy o velikosti vzorku