ライソソーム蓄積症に対する胎児臍帯血 (UCB) 移植 (IUHST-001)

この研究の目的は、重度で不可逆的な原因​​となることが知られている選択されたライソゾーム蓄積症の治療のために、血縁関係のないドナーの部分的に HLA が一致したヒト臍帯血由来の幹細胞および前駆細胞を使用した妊娠初期の胎児幹細胞療法の安全性を判断することです。乳児期初期の神経学的障害であり、小児期には致死的です。

この研究は、前向き第I相非盲検単一施設試験として設計されています。 これは、致命的なリソソーム蓄積症の影響を受けることが知られている妊娠初期の胎児への ALD-601 UCB 細胞の投与の安全性と実現可能性を評価するように設計されています。 サンプルサイズは、サイズ3のコホートに登録された12人の患者です。安全対策は、次のコホートに進む前に、4つのコホートのそれぞれで独立したDSMCによって監視されます。

治療が検討されている生物学的親は、HLA検査、疾患状態の突然変異分析、および心理カウンセリングを受けます。 母親は、妊娠期間の超音波検査と、Krabbe、MLD、Tay Sachs、Sandhoff、または PMD (いずれか適切な方) の突然変異分析のための絨毛膜絨毛検査を受けます。 頭頂部の長さは、予定されている転送の前日に決定されます。 胎児の体重は次の式から計算されます: Y (kg) = (2.9026 x 10-1) (X 2.6528)。 その在胎期間での胎児の推定体重は、約 0.5 オンスまたは 14 グラムになります。 適切に一致した血縁関係のない臍帯血が特定され、20% の部分が ALD-601 細胞の分離のために操作されます。 ALD-601 (ALDHbr) 細胞は、FACSAria (BD Biosciences) での高速フローソーティングによって分離されます。 並べ替えが完了すると、ALD-601 UCB 細胞がカウントされ、生存率が決定され、サンプルの細胞組成が、T 細胞、顆粒球、単球、および赤血球の系列マーカーに対する蛍光抗体を使用した分析フローサイトメトリーによって測定されます。 ALDHbr 細胞の内容は、分析フローサイトメトリーによっても確認されます。 １×１０ ５ ～２×１０ ６ 細胞／ｋｇ推定胎児体重の用量を、３００マイクロリットルのＣｅｌｌｇｅｎｉｘ Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ Ｍｅｄｉｕｍ（ＣｅｌｌＧｅｎｉｘ，Ｉｎｃ．）に懸濁する。 リリース基準では、最大 5 x 104 T 細胞/kg が許可されます。 選別されたサンプルに含まれる T 細胞数が 5 x 104/kg を超える場合、FACSAria を使用して再選別し、細胞数、生存率、および細胞含有量について再評価します。 無菌試験には、Bac-T/ALERT 培養、エンドトキシン測定 (LAL)、およびグラム染色が含まれます。 製品リリースの基準を満たした後、ALD-601 は検証済みのクーラーで 2 ～ 8 ℃ でデュークに輸送され、幹細胞研究所にリリースされます。 Duke の担当者は、ALD-601 製品を含むクーラーを超音波検査室に運びます。そこで医療チームは、注射前に ALD-601 を室温まで短時間温めます。 継続的な超音波ガイダンスの下で、22 ゲージ X 5 インチの処置針を使用して、胎児の腹腔を穿刺します。 100 マイクロリットルの滅菌生理食塩水を注入して、腹腔内配置を確認します。 次に、幹細胞注入液を針を通して注入し、続いて 200 マイクロリットル (針のデッド スペース: 60 マイクロリットル) を注入して、針のデッド スペースからすべての細胞を移動させます。 24時間後に超音波検査を行い、胎児の生存率を確認します。 その後の超音波検査は、妊娠 18 週目に行われ、生存率を確認し、詳細な胎児の解剖学的構造と適切な連続胎児成長を評価します。