Trapianto di sangue del cordone ombelicale fetale (UCB) per malattie da accumulo lisosomiale (IUHST-001)

Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza della terapia con cellule staminali fetali del primo trimestre utilizzando cellule staminali e progenitrici di donatore non imparentato parzialmente HLA-matched derivate dal sangue del cordone ombelicale umano per il trattamento di malattie da accumulo lisosomiale selezionate che sono note per causare gravi e irreversibili disabilità neurologica nella prima infanzia e che sono letali nell'infanzia.

Questo studio è concepito come uno studio prospettico monocentrico di fase I in aperto. È progettato per valutare la sicurezza e la fattibilità della somministrazione di cellule ALD-601 UCB ai feti del primo trimestre noti per essere affetti da una letale malattia da accumulo lisosomiale. La dimensione del campione è di 12 pazienti arruolati in coorti di dimensione 3. Le misure di sicurezza saranno monitorate da un DSMC indipendente in ciascuna delle 4 coorti prima di procedere alla coorte successiva.

I genitori biologici presi in considerazione per la terapia avranno test HLA, analisi delle mutazioni per lo stato della malattia e consulenza psicologica. Le madri eseguiranno gli ultrasuoni per l'età gestazionale e il test dei villi coriali per l'analisi delle mutazioni per Krabbe, MLD, Tay Sachs, Sandhoff o PMD (a seconda di quale appropriato). Una lunghezza della groppa della corona sarà determinata il giorno prima del trasferimento programmato. Il peso fetale sarà calcolato dalla formula: Y (kg) = (2.9026 x 10-1) (X 2,6528). Il peso fetale stimato a quell'età gestazionale sarebbe di circa 0,5 once o 14 grammi. Verrà identificato un sangue del cordone ombelicale non correlato e la porzione del 20% sarà manipolata per l'isolamento delle cellule ALD-601. Le cellule ALD-601 (ALDHbr) sono isolate mediante selezione del flusso ad alta velocità su FACSAria (BD Biosciences). Al completamento dell'ordinamento, vengono contate le cellule ALD-601 UCB, viene determinata la vitalità e la composizione cellulare del campione viene misurata mediante citometria a flusso analitico utilizzando anticorpi fluorescenti per marcatore di lignaggio per cellule T, granulociti, monociti ed eritrociti. Il contenuto di cellule ALDHbr è confermato anche dalla citometria a flusso analitica. Una dose di 1 x 105 - 2 x 106 cellule/kg di peso fetale stimato viene sospesa in 300 microlitri di Cellgenix Stem Cell Medium (CellGenix, Inc.). I criteri di rilascio consentiranno un massimo di 5 x 104 cellule T/kg. Se il campione selezionato contiene più di 5 x 104 cellule T/kg, viene riordinato utilizzando il FACSAria e rivalutato per numero di cellule, vitalità e contenuto cellulare. I test di sterilità includeranno colture Bac-T/ALERT, misurazione delle endotossine (LAL) e colorazione di Gram. Dopo aver soddisfatto i criteri per il rilascio del prodotto, ALD-601 viene trasportato a 2-8 gradi C in un dispositivo di raffreddamento convalidato a Duke e rilasciato allo Stem Cell Laboratory. Il personale Duke trasporterà il dispositivo di raffreddamento contenente il prodotto ALD-601 nella sala degli ultrasuoni, dove il team medico consentirà all'ALD-601 di riscaldarsi brevemente a temperatura ambiente prima dell'iniezione. Sotto guida ecografica continua, verrà utilizzato un ago procedurale da 22 calibro x 5 pollici per perforare la cavità peritoneale fetale. Verranno instillati 100 microlitri di soluzione fisiologica sterile per confermare il posizionamento intraperitoneale. L'infusione di cellule staminali verrà quindi iniettata attraverso l'ago seguita dall'iniezione di 200 microlitri (spazio morto dell'ago: 60 microlitri) per spostare tutte le cellule dallo spazio morto dell'ago. Verrà eseguita un'ecografia 24 ore dopo per confermare la vitalità fetale. Un'ecografia successiva verrà eseguita a 18 settimane di gestazione per confermare la vitalità, valutare l'anatomia fetale dettagliata e un'adeguata crescita fetale seriale.