胎儿脐带血 (UCB) 移植治疗溶酶体贮积病 (IUHST-001)

本研究的目的是确定妊娠早期胎儿干细胞疗法的安全性，该疗法使用源自人脐带血的无关供体 HLA 部分匹配的干细胞和祖细胞治疗已知会导致严重和不可逆的选定溶酶体贮积病婴儿早期的神经功能障碍，这在儿童时期是致命的。

本研究设计为前瞻性 I 期开放标签单中心试验。 它旨在评估将 ALD-601 UCB 细胞施用于已知患有致命溶酶体贮积病的早孕胎儿的安全性和可行性。 样本量为 12 名患者，他们被纳入规模为 3 的队列。在进入下一个队列之前，将由独立的 DSMC 在 4 个队列中的每个队列中监测安全措施。

考虑接受治疗的亲生父母将进行 HLA 检测、疾病状态突变分析和心理咨询。 母亲将进行胎龄超声检查和绒毛膜绒毛膜测试，以进行 Krabbe、MLD、Tay Sachs、Sandhoff 或 PMD（视情况而定）的突变分析。 头臀长将在预定转移前一天确定。 胎儿体重将根据以下公式计算：Y (kg) = (2.9026 x 10-1) (X 2.6528)。 该胎龄的估计胎儿体重约为 0.5 盎司或 14 克。 将鉴定适当匹配的无关脐带血，并处理 20% 的部分以分离 ALD-601 细胞。 ALD-601 (ALDHbr) 细胞在 FACSAria (BD Biosciences) 上通过高速流式分选分离。 完成分类后，对 ALD-601 UCB 细胞进行计数，确定生存力，并通过分析流式细胞术使用荧光抗体对 T 细胞、粒细胞、单核细胞和红细胞的谱系标记物测量样品的细胞组成。 ALDHbr 细胞的含量也通过分析流式细胞仪确认。 将 1 x 105 - 2 x 106 个细胞/kg 估计胎儿体重的剂量悬浮在 300 微升 Cellgenix 干细胞培养基 (CellGenix, Inc.) 中。 放行标准将允许最多 5 x 104 个 T 细胞/kg。 如果分选样本包含大于 5 x 104 T 细胞/kg，则使用 FACSAria 对其进行重新分选，并重新评估细胞数量、活力和细胞含量。 无菌测试将包括 Bac-T/ALERT 培养、内毒素测量 (LAL) 和革兰氏染色。 在满足产品发布标准后，ALD-601 在经过验证的冷却器中以 2-8 摄氏度的温度运输到杜克大学，并发布到干细胞实验室。 杜克大学的工作人员会将装有 ALD-601 产品的冷却器运送到超声室，在那里医疗团队将在注射前让 ALD-601 短暂升温至室温。 在连续超声引导下，将使用 22 号 X 5 英寸手术针穿刺胎儿腹膜腔。 将滴注 100 微升无菌盐水以确认腹膜内放置。 然后将通过针头注入干细胞输液，然后注射 200 微升（针头死腔：60 微升）以置换针头死腔中的所有细胞。 24 小时后将进行超声波检查以确认胎儿的存活能力。 随后将在妊娠 18 周时进行超声检查，以确认存活能力、评估详细的胎儿解剖结构和连续的胎儿生长情况。