Transplantasjon av føtal navlestrengsblod (UCB) for lysosomale lagringssykdommer (IUHST-001)

Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten ved første trimester føtal stamcelleterapi ved bruk av ubeslektede donorer, delvis HLA-matchede stam- og stamceller avledet fra humant navlestrengsblod for behandling av utvalgte lysosomale lagringssykdommer som er kjent for å forårsake alvorlige og irreversible. nevrologisk funksjonshemming tidlig i spedbarnsalderen og som er dødelige i barndommen.

Denne studien er utformet som en prospektiv fase I åpen studie med enkeltsenter. Den er designet for å vurdere sikkerheten og gjennomførbarheten av administrering av ALD-601 UCB-celler til fostre i første trimester som er kjent for å være påvirket av en dødelig lysosomal lagringssykdom. Utvalgsstørrelsen er 12 pasienter registrert i kohorter av størrelse 3. Sikkerhetstiltak vil bli overvåket av en uavhengig DSMC i hver av de 4 kohortene før man fortsetter til neste kohort.

Biologiske foreldre som vurderes for behandling vil ha HLA-testing, mutasjonsanalyse for sykdomsstatus og psykologisk rådgivning. Mødre vil ha ultralyd for svangerskapsalder og chorion villus-testing for mutasjonsanalyse for Krabbe, MLD, Tay Sachs, Sandhoff eller PMD (avhengig av hva som passer). En krone-rump lengde vil bli bestemt dagen før den planlagte overføringen. Fostervekten vil bli beregnet ut fra formelen: Y (kg) = (2,9026 x 10-1) (X 2,6528). Den estimerte fostervekten ved den svangerskapsalderen vil være omtrent 0,5 gram eller 14 gram. Et passende matchet urelatert navlestrengsblod vil bli identifisert og 20 %-delen vil bli manipulert for isolering av ALD-601-celler. ALD-601 (ALDHbr) celler isoleres ved høyhastighets strømningssortering på FACSAria (BD Biosciences). Etter fullføring av sorteringen telles ALD-601 UCB-celler, levedyktigheten bestemmes, og cellesammensetningen til prøven måles ved analytisk flowcytometri ved bruk av fluorescensantistoffer mot avstamningsmarkør for T-celler, granulocytter, monocytter og erytrocytter. Innholdet av ALDHbr-celler bekreftes også ved analytisk flowcytometri. En dose på 1 x 105 - 2 x 106 celler/kg estimert fostervekt suspenderes i 300 mikroliter Cellgenix stamcellemedium (CellGenix, Inc.). Frigivelseskriterier vil tillate maksimalt 5 x 104 T-celler/kg. Hvis den sorterte prøven inneholder mer enn 5 x 104 T-celler/kg, sorteres den på nytt ved hjelp av FACSAria og reevalueres for cellenummer, levedyktighet og celleinnhold. Sterilitetstesting vil inkludere Bac-T/ALERT-kulturer, endotoksinmåling (LAL) og gramfarging. Etter å ha oppfylt kriteriene for produktfrigivelse, transporteres ALD-601 ved 2-8 grader C i en validert kjøler til Duke og frigis til stamcellelaboratoriet. Duke-personell vil transportere kjøleren som inneholder ALD-601-produktet til ultralydsuiten, hvor det medisinske teamet lar ALD-601 varmes opp til romtemperatur en kort stund før injeksjon. Under kontinuerlig ultralydveiledning vil en 22-gauge X 5 tommers prosedyrenål brukes til å punktere fosterets bukhule. 100 mikroliter sterilt saltvann vil bli instillert for å bekrefte intraperitoneal plassering. Stamcelleinfusjonen vil deretter injiseres gjennom nålen etterfulgt av injeksjon av 200 mikroliter (nålens dødrom: 60 mikroliter) for å fortrenge alle cellene fra nålens døde rom. En ultralyd vil bli utført 24 timer senere for å bekrefte fosterets levedyktighet. En påfølgende ultralyd vil bli utført ved 18 ukers svangerskap for å bekrefte levedyktighet, vurdere detaljert fosteranatomi og tilstrekkelig seriell fostervekst.