리소좀 저장 질환에 대한 태아 제대혈(UCB) 이식 (IUHST-001)

이 연구의 목적은 심각하고 돌이킬 수 없는 원인으로 알려진 선택된 리소좀 저장 질환의 치료를 위해 인간 제대혈에서 유래한 비혈연 기증자 부분적으로 HLA 일치 줄기 세포 및 전구 세포를 사용하는 임신 1기 태아 줄기 세포 요법의 안전성을 결정하는 것입니다. 초기 유아기의 신경학적 장애 및 어린 시절에 치명적입니다.

이 연구는 전향적 1상 오픈 라벨 단일 센터 시험으로 설계되었습니다. ALD-601 UCB 세포를 치명적인 리소좀 축적병에 걸린 것으로 알려진 임신 1기 태아에게 투여할 때의 안전성과 타당성을 평가하기 위해 고안되었습니다. 샘플 크기는 크기 3의 코호트에 등록된 12명의 환자입니다. 안전성 측정은 다음 코호트로 진행하기 전에 4개의 코호트 각각에서 독립적인 DSMC에 의해 모니터링됩니다.

치료를 고려 중인 생물학적 부모는 HLA 검사, 질병 상태에 대한 돌연변이 분석 및 심리 상담을 받게 됩니다. 산모는 Krabbe, MLD, Tay Sachs, Sandhoff 또는 PMD(둘 중 적절한 것)에 대한 돌연변이 분석을 위해 재태 연령 및 융모막 융모 검사에 대한 초음파 검사를 받게 됩니다. 크라운 엉덩이 길이는 예정된 이적 전날 결정됩니다. 태아 체중은 다음 공식으로 계산됩니다. Y(kg) = (2.9026 x 10-1) (X 2.6528). 재태 연령의 추정 태아 체중은 약 0.5온스 또는 14그램입니다. 적절하게 일치하는 관련 없는 제대혈이 식별되고 ALD-601 세포의 분리를 위해 20% 부분이 조작됩니다. ALD-601(ALDHbr) 세포는 FACSAria(BD Biosciences)에서 고속 흐름 분류에 의해 분리됩니다. 분류가 완료되면 ALD-601 UCB 세포를 계수하고, 생존력을 결정하고, T 세포, 과립구, 단핵구 및 적혈구에 대한 계통 마커에 대한 형광 항체를 사용하는 분석 유세포 분석법으로 샘플의 세포 구성을 측정합니다. ALDHbr 세포의 함량은 분석 유세포 분석으로도 확인됩니다. 태아 체중 kg당 1 x 105 - 2 x 106 세포의 용량을 Cellgenix 줄기 세포 배지(CellGenix, Inc.) 300마이크로리터에 현탁합니다. 방출 기준은 최대 5 x 104 T 세포/kg을 허용합니다. 분류된 샘플이 5 x 104 T 세포/kg 이상을 포함하는 경우 FACSAria를 사용하여 다시 분류하고 세포 수, 생존력 및 세포 함량에 대해 재평가합니다. 멸균 테스트에는 Bac-T/ALERT 배양, 내독소 측정(LAL) 및 그람 염색이 포함됩니다. 제품 출시 기준을 충족한 후 ALD-601은 검증된 냉각기에서 섭씨 2~8도에서 Duke로 운반되어 줄기 세포 연구소로 보내집니다. 듀크 직원은 ALD-601 제품이 들어 있는 냉각기를 초음파실로 운반할 것이며, 여기서 의료팀은 주사 전에 ALD-601을 실온으로 잠시 따뜻하게 할 것입니다. 지속적인 초음파 유도 하에 22게이지 X 5인치 절차용 바늘을 사용하여 태아 복막강을 뚫습니다. 100마이크로리터의 멸균 식염수를 주입하여 복강 내 배치를 확인합니다. 그런 다음 바늘을 통해 줄기 세포 주입을 주입한 다음 200 마이크로리터(바늘의 데드 스페이스: 60 마이크로리터)를 주입하여 바늘의 데드 스페이스에서 모든 세포를 대체합니다. 24시간 후에 초음파를 시행하여 태아의 생존 가능성을 확인합니다. 후속 초음파는 임신 18주에 수행되어 생존 가능성을 확인하고 상세한 태아 해부학 및 적절한 일련의 태아 성장을 평가합니다.