Foetale navelstrengbloedtransplantatie (UCB) voor lysosomale stapelingsziekten (IUHST-001)

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid van foetale stamceltherapie in het eerste trimester, waarbij gebruik wordt gemaakt van niet-verwante donor, gedeeltelijk HLA-gematchte stam- en progenitorcellen afkomstig van menselijk navelstrengbloed voor de behandeling van geselecteerde lysosomale stapelingsziekten waarvan bekend is dat ze ernstige en onomkeerbare ziekten veroorzaken. neurologische handicap in de vroege kinderjaren en die dodelijk zijn in de kindertijd.

Deze studie is opgezet als een prospectieve fase I open-label studie in één centrum. Het is ontworpen om de veiligheid en haalbaarheid te beoordelen van toediening van ALD-601 UCB-cellen aan foetussen in het eerste trimester waarvan bekend is dat ze zijn aangetast door een dodelijke lysosomale stapelingsziekte. De steekproefomvang is 12 patiënten die zijn ingeschreven in cohorten van grootte 3. Veiligheidsmaatregelen zullen worden gecontroleerd door een onafhankelijke DSMC in elk van de 4 cohorten voordat wordt overgegaan tot het volgende cohort.

Biologische ouders die in aanmerking komen voor therapie, zullen HLA-testen, mutatieanalyse voor ziektestatus en psychologische begeleiding ondergaan. Moeders zullen echografie ondergaan voor de zwangerschapsduur en chorion villus-testen voor mutatieanalyse voor Krabbe, MLD, Tay Sachs, Sandhoff of PMD (afhankelijk van wat van toepassing is). Een dag voor de geplande transfer wordt de kruin-stuitlengte bepaald. Het gewicht van de foetus wordt berekend met de formule: Y (kg) = (2,9026 x 10-1) (X 2.6528). Het geschatte gewicht van de foetus bij die zwangerschapsduur zou ongeveer 0,5 ounce of 14 gram zijn. Een geschikt gematcht, niet-verwant navelstrengbloed zal worden geïdentificeerd en het 20%-gedeelte zal worden gemanipuleerd voor de isolatie van ALD-601-cellen. ALD-601 (ALDHbr)-cellen worden geïsoleerd door stroomsortering met hoge snelheid op de FACSAria (BD Biosciences). Na voltooiing van de sortering worden ALD-601 UCB-cellen geteld, wordt de levensvatbaarheid bepaald en wordt de cellulaire samenstelling van het monster gemeten door middel van analytische flowcytometrie met behulp van fluorescentie-antilichamen tegen afstammingsmarker voor T-cellen, granulocyten, monocyten en erytrocyten. Het gehalte aan ALDHbr-cellen wordt ook bevestigd door analytische flowcytometrie. Een dosis van 1 x 105 - 2 x 106 cellen/kg geschat foetaal gewicht wordt gesuspendeerd in 300 microliter Cellgenix Stem Cell Medium (CellGenix, Inc.). Vrijgavecriteria staan ​​een maximum van 5 x 104 T-cellen/kg toe. Als het gesorteerde monster meer dan 5 x 104 T-cellen/kg bevat, wordt het opnieuw gesorteerd met behulp van de FACSAria en opnieuw beoordeeld op celaantal, levensvatbaarheid en cellulaire inhoud. Steriliteitstesten omvatten Bac-T/ALERT-kweken, endotoxinemeting (LAL) en gramkleuring. Nadat aan de criteria voor productvrijgave is voldaan, wordt ALD-601 bij 2-8 graden C in een gevalideerde koeler naar Duke vervoerd en vrijgegeven aan het stamcellaboratorium. Duke-personeel zal de koeler met het ALD-601-product naar de ultrasone ruimte vervoeren, waar het medische team de ALD-601 voorafgaand aan injectie kort op kamertemperatuur zal laten komen. Onder continue ultrasone begeleiding zal een procedurenaald van 22 gauge x 5 inch worden gebruikt om de peritoneale holte van de foetus te doorboren. Er wordt 100 microliter steriele zoutoplossing ingebracht om de intraperitoneale plaatsing te bevestigen. De stamcelinfusie wordt vervolgens door de naald geïnjecteerd, gevolgd door de injectie van 200 microliter (dode ruimte van de naald: 60 microliter) om alle cellen uit de dode ruimte van de naald te verdringen. 24 uur later zal een echografie worden uitgevoerd om de levensvatbaarheid van de foetus te bevestigen. Bij een zwangerschapsduur van 18 weken zal een volgende echografie worden uitgevoerd om de levensvatbaarheid te bevestigen, de gedetailleerde foetale anatomie en adequate seriële groei van de foetus te beoordelen.