外傷性出血性ショック患者における MP4OX の第 IIa 相試験
2013年8月15日 更新者：Sangart
出血性ショックによる乳酸アシドーシスの重傷外傷患者におけるMP4OX治療と標準治療の安全性と有効性を評価するための多施設無作為化二重盲検制御用量設定研究
MP4OX は、虚血や低酸素症のリスクがある組織を灌流し酸素化するために特別に開発された新しい酸素治療薬です。
MP4OX はペグ化ヘモグロビンベースのコロイドであり、その分子サイズと独自の酸素解離特性の結果として、低酸素圧になりやすい組織の酸素を選択的にオフロードすることにより、虚血組織への酸素送達を標的にします。
Sangart は現在、重度の出血性ショックによる乳酸アシドーシスを有する外傷患者の臓器機能障害および障害を軽減するために MP4OX を評価しています。
調査の概要
詳細な説明
鈍的および穿通性損傷の両方を含む急性外傷性損傷は、出血性ショックにつながる可能性のある重度の出血を伴うことがよくあります。 ショック中、重要臓器の灌流が不十分であると、局所虚血および組織低酸素症 (不十分な酸素化) につながる可能性があり、これは血清乳酸レベルの上昇によって検出できます。 最適なケアにもかかわらず、生きて病院に到着したトラウマ犠牲者の 10% 以上が死亡し、多くが臓器不全に苦しむことになります。 死亡および重度かつ持続的な罹患率は外傷の結果であり、外傷は生産性の低下、生活の質の低下、および世界中の患者と医療システムへの直接的なコストに関連しています。 輸血も含む現在の治療法は、機能不全の臓器をサポートすることを目的としていますが、適切な酸素化を迅速に回復するのに役立つ治療薬は、臓器不全の予防または期間の短縮、および患者の転帰の改善に役立つ可能性があります。
出血からの蘇生に MP4OX を使用する提案された臨床応用に対する直接的な支持は、前臨床動物研究で見られます。 コントロールされていない出血と蘇生の豚モデルを使用すると、同量のクリスタロイド、ペンタスターチ、または未修飾ヘモグロビンと比較して、MP4OX の方が生存率が高く、血行動態と酸塩基状態の回復が改善されました。 MP4OX の投与は、24 時間生存率を改善し、心拍出量と動脈圧をほぼ正常なレベルに安定させ、コントロール液より効果的に乳酸レベルを低下させました。 重要なことに、MP4OX のこれらの利点は、自己血の同時投与の有無にかかわらず観察され、完全な蘇生を達成するには血液だけでは不十分であり、MP4OX の効果は血液の効果に追加されるように思われる.
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス
- The Royal London Hospital
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Berlin、ドイツ
- Charité Campus Virchow Klinikum
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Frankfurt、ドイツ
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
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Le Kremlin Bicetre、フランス
- Centre Hospitalier de Bicêtre
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Lille、フランス
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Limoges、フランス
- Hopital Dupuytren
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Paris、フランス
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Alberton、南アフリカ
- Netcare Union Hospital
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Johannesburg、南アフリカ
- Netcare Milpark Hospital
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Johannesburg、南アフリカ
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
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Pretoria、南アフリカ
- Steve Biko Academic Hospital
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Pretoria、南アフリカ
- Netcare Unitas Hospital, Centurian
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Soweto、南アフリカ
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 成人男性または女性（無菌または閉経後または妊娠していないことが確認されている）
- 出血性ショックによる乳酸アシドーシスをもたらす外傷（鈍的および/または穿通性）（血中乳酸値≧5mmol/L；≧45mg/dLに相当）
- 研究関連の活動の前に得られたインフォームドコンセント
除外基準:
- 無作為化後 24 時間の生存は期待できない
- -次のいずれかで定義される重度の外傷性脳損傷の証拠：既知の生存不能な頭部外傷または開放性脳損傷。 -グラスゴー昏睡スコア（GCS）= 3、4、または5、またはGCS> 5の場合は既知のAIS = 5;即時開放頭蓋内手術;重度のCNSまたは脊髄損傷を示す異常な身体検査
- -無作為化から2時間以内に出血の制御が期待されない、進行中の重大な制御されていない出血
- 投薬前の心停止
- 負傷から投薬までの推定時間 > 4 時間
- 入院から無作為化までの推定時間 > 2 時間
- 妊娠している、または疑われている（尿検査で確認）
- この研究への以前の参加
- この研究に関与する専門家または補助要員
- -研究前30日以内の治験薬の受領
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MP4OX - 250
250mL用量
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乳酸電解質溶液中の 4.3 g/dL PEG-Hb 溶液
他の名前：
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実験的：MP4OX - 500
500mL用量
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乳酸電解質溶液中の 4.3 g/dL PEG-Hb 溶液
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：乳酸リンゲル液
500mL用量
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注射用乳酸リンゲル液
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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血清乳酸クリアランス
時間枠：2時間
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2時間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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人工呼吸器のない日
時間枠：28日
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28日
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休診日
時間枠：28日
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28日
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全死因死亡
時間枠：28日
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28日
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休院日
時間枠：28日
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28日
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敗血症関連臓器不全評価 (SOFA) スコア
時間枠：毎日
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毎日
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変更されたデンバー スコア
時間枠：毎日
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毎日
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Time to Complete Organ Failure Resolution (CTCOFR) の複合エンドポイント
時間枠：14 日目と 21 日目
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14 日目と 21 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- Olofsson C, Nygards EB, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert PE, Winslow N, Winslow RM. A randomized, single-blind, increasing dose safety trial of an oxygen-carrying plasma expander (Hemospan) administered to orthopaedic surgery patients with spinal anaesthesia. Transfus Med. 2008 Feb;18(1):28-39. doi: 10.1111/j.1365-3148.2007.00811.x.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年12月1日
一次修了 (実際)
2010年6月1日
研究の完了 (実際)
2010年6月1日
試験登録日
最初に提出
2009年10月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年10月28日
最初の投稿 (見積もり)
2009年10月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月15日
最終確認日
2013年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。