MP4OX 在创伤性失血性休克患者中的 IIa 期研究
2013年8月15日 更新者：Sangart
一项多中心、随机、双盲、对照剂量探索研究，以评估 MP4OX 治疗加标准护理对因失血性休克导致乳酸性酸中毒的严重外伤患者的安全性和有效性
MP4OX 是一种新型氧气治疗剂，专门用于灌注和充氧存在缺血和缺氧风险的组织。
MP4OX 是一种基于聚乙二醇化血红蛋白的胶体，并且由于其分子大小和独特的氧解离特性，通过选择性地卸载倾向于低氧张力的组织中的氧气，将氧气输送到缺血组织。
Sangart 目前正在评估 MP4OX 是否能减少严重失血性休克导致的乳酸性酸中毒创伤患者的器官功能障碍和衰竭。
研究概览
详细说明
急性创伤性损伤，包括钝性和穿透性损伤，通常与可导致失血性休克的严重出血有关。 在休克期间，关键器官的灌注不足会导致局部缺血和组织缺氧（氧合不足），这可以通过血清乳酸水平的升高来检测。 尽管提供了最佳护理，但仍有超过 10% 的创伤患者在活着到达医院后会死亡，而且许多人会出现器官衰竭。 死亡和重大的、持续的发病率是外伤的后果，外伤与生产力损失、生活质量下降以及全球患者和医疗保健系统的直接成本有关。 目前的疗法（也包括输血）旨在支持衰竭的器官，但可以帮助快速恢复足够氧合的治疗剂可能有益于预防或缩短器官衰竭的持续时间并改善患者的预后。
临床前动物研究直接支持使用 MP4OX 进行出血复苏的拟议临床应用。 使用不受控制的出血和复苏的猪模型，相对于等体积的晶体、五淀粉或未修饰的血红蛋白，MP4OX 的存活率更高，血流动力学和酸碱状态的恢复得到改善。 MP4OX 的给药改善了 24 小时存活率，将心输出量和动脉压稳定在接近正常水平，并且比对照液体更有效地降低了乳酸水平。 重要的是，无论是否联合使用自体血，都观察到了 MP4OX 的这些益处，这表明仅靠血液不足以实现完全复苏，而且 MP4OX 的作用似乎是血液之外的额外作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberton、南非
- Netcare Union Hospital
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Johannesburg、南非
- Netcare Milpark Hospital
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Johannesburg、南非
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
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Pretoria、南非
- Steve Biko Academic Hospital
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Pretoria、南非
- Netcare Unitas Hospital, Centurian
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Soweto、南非
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Berlin、德国
- Charité Campus Virchow Klinikum
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Frankfurt、德国
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
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Le Kremlin Bicetre、法国
- Centre Hospitalier de Bicêtre
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Lille、法国
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Limoges、法国
- Hopital Dupuytren
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Paris、法国
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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London、英国
- The Royal London Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成年男性或女性（手术绝育或绝经后或确认未怀孕）
- 外伤（钝性和/或穿透性）导致失血性休克导致乳酸性酸中毒（血乳酸水平≥5 mmol/L；相当于≥45 mg/dL）
- 在进行任何研究相关活动之前获得知情同意
排除标准：
- 预计不会在随机分组后存活 24 小时
- 严重创伤性脑损伤的证据由以下任何一项定义： 已知无法存活的头部损伤或开放性脑损伤；格拉斯哥昏迷评分 (GCS) = 3、4 或 5，或者如果 GCS > 5，则已知 AIS = 5；即刻开放颅内手术；身体检查异常表明严重的中枢神经系统或脊髓损伤
- 严重的持续性不受控制的出血，预计在随机分组后 2 小时内无法控制出血
- 给药前心脏骤停
- 从受伤到给药的估计时间 > 4 小时
- 从入院到随机分组的估计时间 > 2 小时
- 已知或疑似怀孕（通过尿检确认）
- 以前参加过这项研究
- 参与本研究的专业或辅助人员
- 在研究前 30 天内收到任何研究药物
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MP4OX-250
250 毫升剂量
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乳酸电解质溶液中的 4.3 g/dL PEG-Hb 溶液
其他名称：
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实验性的：MP4OX-500
500 毫升剂量
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乳酸电解质溶液中的 4.3 g/dL PEG-Hb 溶液
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：林格氏乳酸盐溶液
500 毫升剂量
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注射用林格氏乳酸盐溶液
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血清乳酸清除率
大体时间：2小时
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2小时
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无呼吸机天数
大体时间：28天
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28天
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无ICU天数
大体时间：28天
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28天
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全因死亡率
大体时间：28天
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28天
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无住院日
大体时间：28天
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28天
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脓毒症相关器官衰竭评估 (SOFA) 评分
大体时间：日常的
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日常的
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改良丹佛评分
大体时间：日常的
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日常的
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完成器官衰竭解决时间 (CTCOFR) 的综合终点
大体时间：在第 14 和 21 天
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在第 14 和 21 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- Olofsson C, Nygards EB, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert PE, Winslow N, Winslow RM. A randomized, single-blind, increasing dose safety trial of an oxygen-carrying plasma expander (Hemospan) administered to orthopaedic surgery patients with spinal anaesthesia. Transfus Med. 2008 Feb;18(1):28-39. doi: 10.1111/j.1365-3148.2007.00811.x.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年12月1日
初级完成 (实际的)
2010年6月1日
研究完成 (实际的)
2010年6月1日
研究注册日期
首次提交
2009年10月28日
首先提交符合 QC 标准的
2009年10月28日
首次发布 (估计)
2009年10月29日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月15日
最后验证
2013年8月1日
更多信息
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