- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01004198
Vaihe IIa MP4OX-tutkimus traumaattisilla verenvuotoshokkipotilailla
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu annoksenhakututkimus MP4OX-hoidon turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi sekä tavanomaisen hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta vakavasti loukkaantuneilla traumapotilailla, joilla on maitohappoasidoosi hemorragisesta shokista
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti traumaattinen vamma, mukaan lukien sekä tylppä että läpäisevä vamma, liittyy usein vakavaan verenvuotoon, joka voi johtaa verenvuoto shokkiin. Sokin aikana kriittisten elinten riittämätön perfuusio voi johtaa paikalliseen iskemiaan ja kudosten hypoksiaan (riittämättömään hapettumiseen), joka voidaan havaita seerumin laktaattipitoisuuden nousulla. Huolimatta optimaalisesta hoidosta yli 10 % trauman uhreista, jotka saapuvat sairaalaan elossa, kuolee, ja monet kärsivät elinten vajaatoiminnasta. Kuolema ja merkittävä, jatkuva sairastuvuus ovat trauman seurauksia, ja traumaattiset vammat liittyvät tuottavuuden heikkenemiseen, elämänlaadun heikkenemiseen ja suoriin kustannuksiin potilaille ja terveydenhuoltojärjestelmille maailmanlaajuisesti. Nykyiset hoidot, joihin sisältyy myös verensiirto, on tarkoitettu tukemaan vaurioituneita elimiä, mutta terapeuttinen aine, joka voisi auttaa nopeasti palauttamaan riittävän hapetuksen, voi olla hyödyllinen estämään tai lyhentämään elinten vajaatoimintaa ja parantamaan potilaan hoitotulosta.
Prekliinisissä eläintutkimuksissa on suoraa tukea ehdotetulle kliiniselle sovellukselle MP4OX:n käyttämiselle verenvuodon elvytyksessä. Käytettäessä kontrolloimattoman verenvuodon ja elvyttämisen sikamallia eloonjääminen oli suurempi ja hemodynamiikan palautuminen ja happo-emästila paranivat MP4OX:lla verrattuna vastaavaan tilavuuteen kristalloidia, pentastärkkelystä tai modifioimatonta hemoglobiinia. MP4OX:n antaminen paransi 24 tunnin eloonjäämistä, stabiloi sydämen minuuttitilavuuden ja valtimopaineen lähes normaaleille tasoille ja alensi laktaattitasoja tehokkaammin kuin kontrollinesteet. Tärkeää on, että nämä MP4OX:n edut havaittiin autologisen veren samanaikaisen antamisen kanssa tai ilman, mikä viittaa siihen, että veri ei yksin riittänyt täydelliseen elvytykseen ja että MP4OX:n vaikutukset näyttävät olevan veren vaikutusten lisäksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alberton, Etelä-Afrikka
- Netcare Union Hospital
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Netcare Milpark Hospital
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
-
Pretoria, Etelä-Afrikka
- Steve Biko Academic Hospital
-
Pretoria, Etelä-Afrikka
- Netcare Unitas Hospital, Centurian
-
Soweto, Etelä-Afrikka
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska
- Centre Hospitalier de Bicêtre
-
Lille, Ranska
- Chru De Lille - Hopital Claude Huriez
-
Limoges, Ranska
- Hôpital Dupuytren
-
Paris, Ranska
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Charite Campus Virchow Klinikum
-
Frankfurt, Saksa
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- The Royal London Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen mies tai nainen (kirurgisesti steriili tai postmenopausaalinen tai vahvistettu, ettei hän ole raskaana)
- Traumavamma (tylpä ja/tai lävistävä), joka johtaa maitohappoasidoosiin verenvuotosokista (veren laktaattitaso ≥ 5 mmol/L; vastaa ≥ 45 mg/dl)
- Tietoinen suostumus saatu ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa
Poissulkemiskriteerit:
- Ei odoteta selviävän 24 tuntia satunnaistamisen jälkeen
- Todisteet vakavasta traumaattisesta aivovauriosta, joka on määritelty jollakin seuraavista: Tunnettu päävamma, josta ei voida selviytyä, tai avoin aivovamma; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 tai 5 tai tunnettu AIS = 5, jos GCS > 5; Välitön avoin kallonsisäinen leikkaus; Epänormaali fyysinen tutkimus, joka osoittaa vakavan keskushermoston tai selkärangan vamman
- Merkittävä jatkuva hallitsematon verenvuoto, jossa verenvuodon hallintaa ei odoteta 2 tunnin kuluessa satunnaistamisesta
- Sydämenpysähdys ennen annostelua
- Arvioitu aika vammasta annokseen > 4 tuntia
- Arvioitu aika sairaalahoidosta satunnaistukseen > 2 tuntia
- Tunnettu tai epäilty raskaus (varmistettu virtsatestillä)
- Aikaisempi osallistuminen tähän tutkimukseen
- Tähän tutkimukseen osallistuva ammatti- tai apuhenkilöstö
- Kaikkien tutkimuslääkkeiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
KOKEELLISTA: MP4OX - 250
250 ml annos
|
4,3 g/dl PEG-Hb-liuos laktaattielektrolyyttiliuoksessa
Muut nimet:
|
KOKEELLISTA: MP4OX - 500
500 ml annos
|
4,3 g/dl PEG-Hb-liuos laktaattielektrolyyttiliuoksessa
Muut nimet:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ringersin laktaattiliuos
500 ml annos
|
Ringers-laktaatti-injektioneste
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Seerumin laktaattipuhdistuma
Aikaikkuna: 2 tuntia
|
2 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Tuuletusvapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
ICU-vapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Kaiken syyn aiheuttama kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Sairaalavapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Sepsikseen liittyvän elinten vajaatoiminnan arvioinnin (SOFA) pistemäärä
Aikaikkuna: Päivittäin
|
Päivittäin
|
Muokattu Denverin tulos
Aikaikkuna: Päivittäin
|
Päivittäin
|
Composite endpoint of Time to Complete Organ Failure Resolution (CTCOFR)
Aikaikkuna: 14 ja 21 päivänä
|
14 ja 21 päivänä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- Olofsson C, Nygards EB, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert PE, Winslow N, Winslow RM. A randomized, single-blind, increasing dose safety trial of an oxygen-carrying plasma expander (Hemospan) administered to orthopaedic surgery patients with spinal anaesthesia. Transfus Med. 2008 Feb;18(1):28-39. doi: 10.1111/j.1365-3148.2007.00811.x.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRA-204
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Shokki, verenvuoto
-
University Hospital, BordeauxValmisKardiogeeninen shokki | Lyhytaikainen mekaaninen verenkiertotuki | Shock TeamRanska
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyValmisSepsis | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH) | Distributiivinen shokki | High Output ShockYhdysvallat
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyValmisSepsis | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH) | Distributiivinen shokki | High Output ShockYhdysvallat, Kanada, Belgia, Australia, Yhdistynyt kuningaskunta, Suomi, Uusi Seelanti, Ranska, Sveitsi, Saksa
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyRekrytointiSeptinen shokki | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH) | Distributiivinen shokki | High Output ShockBelgia, Liettua
-
La Jolla Pharmaceutical CompanyHyväksytty markkinointiinSepsis | Vasodilatatorinen shokki | Distributiivinen shokki | High Output Shock | Katekolamiiniresistentti hypotensio (CRH)
-
South Valley UniversityRekrytointiShock Wave ja typpioksidiEgypti
-
Medical University of ViennaTuntematonAkuutti maksan vajaatoiminta | Hypoksinen hepatiitti | Iskeeminen hepatiitti | Shock Maksa | Hypoksinen maksavaurioSaksa, Itävalta
-
University of OxfordRekrytointiHengitysvajaus | Hengityksen vajaatoiminta | Hengitysvaikeusoireyhtymä | Shock LungYhdistynyt kuningaskunta
-
Intermountain Health Care, Inc.ValmisVaikea akuutti hengityssyndrooma | Hengityksen vajaatoiminta | Äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymä | Hengitysvaikeusoireyhtymä | ARDS | Shock Lung | Hengitysvaikeusoireyhtymä, akuuttiYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset MP4OX
-
SangartValmisEturauhassyöpä | Leikkaus | Verenmenetys, kirurginenYhdysvallat
-
SangartValmisHypoksia | HypotensioRuotsi
-
SangartValmisVerisuonisairaus | Kriittinen alaraajojen iskemiaRuotsi
-
SangartValmisIskemia | HypotensioAlankomaat, Belgia, Ruotsi, Tšekin tasavalta, Puola
-
SangartValmisIskemia | HypotensioAlankomaat, Belgia, Tšekin tasavalta, Ruotsi, Puola, Yhdistynyt kuningaskunta
-
SangartValmisShokki, verenvuoto | Asidoosi, maitohappo | Shokki, traumaattinenNorja, Singapore, Israel, Ranska, Yhdistynyt kuningaskunta, Saksa, Sveitsi, Australia, Brasilia, Etelä-Afrikka, Uusi Seelanti, Kolumbia, Itävalta, Espanja
-
SangartPeruutettuTrauma | Hemorraginen shokki | MaitohappoasidoosiUusi Seelanti, Yhdistynyt kuningaskunta, Israel, Ranska, Sveitsi, Australia, Belgia, Brasilia, Saksa, Norja, Etelä-Afrikka