- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01004198
Studie fáze IIa MP4OX u pacientů s traumatickým hemoragickým šokem
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie pro zjištění dávky k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti léčby MP4OX plus standardní péče u těžce zraněných pacientů s traumatem s laktátovou acidózou v důsledku hemoragického šoku
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Akutní traumatické poranění, včetně tupého i penetrujícího poranění, je často spojeno se závažným krvácením, které může vést ke hemoragickému šoku. Během šoku může nedostatečná perfuze kritických orgánů vést k lokální ischemii a tkáňové hypoxii (nedostatečné okysličení), což lze zjistit zvýšením hladiny laktátu v séru. Navzdory optimální péči zemře více než 10 % obětí traumatu, kteří se dostanou do nemocnice živí, a mnoho z nich bude trpět selháním orgánů. Smrt a významná, přetrvávající nemocnost jsou důsledky traumatu a traumatická zranění jsou spojena se ztrátou produktivity, sníženou kvalitou života a přímými náklady pro pacienty a systémy zdravotní péče po celém světě. Současné terapie, které zahrnují také krevní transfuzi, jsou zaměřeny na podporu selhávajících orgánů, ale terapeutické činidlo, které by mohlo pomoci rychle obnovit adekvátní okysličení, může být prospěšné pro prevenci nebo zkrácení doby trvání orgánového selhání a zlepšení výsledku pacienta.
Přímá podpora pro navrhovanou klinickou aplikaci použití MP4OX při resuscitaci z krvácení byla nalezena v preklinických studiích na zvířatech. Při použití prasečího modelu nekontrolovaného krvácení a resuscitace bylo přežití větší a obnovení hemodynamiky a acidobazického stavu se zlepšilo pomocí MP4OX vzhledem k ekvivalentnímu objemu krystaloidu, pentaškrobu nebo nemodifikovaného hemoglobinu. Podávání MP4OX zlepšilo 24hodinové přežití, stabilizovalo srdeční výdej a arteriální tlak na téměř normálních úrovních a snížilo hladiny laktátu účinněji než kontrolní tekutiny. Důležité je, že tyto přínosy MP4OX byly pozorovány s nebo bez současného podání autologní krve, což naznačuje, že krev samotná nestačila k dosažení úplné resuscitace a že účinky MP4OX se zdají být doplňkové k účinkům krve.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Francie
- Centre Hospitalier de Bicêtre
-
Lille, Francie
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Limoges, Francie
- Hopital Dupuytren
-
Paris, Francie
- Hopital Pitie-Salpetriere
-
-
-
-
-
Alberton, Jižní Afrika
- Netcare Union Hospital
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Netcare Milpark Hospital
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
-
Pretoria, Jižní Afrika
- Steve Biko Academic Hospital
-
Pretoria, Jižní Afrika
- Netcare Unitas Hospital, Centurian
-
Soweto, Jižní Afrika
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Charite Campus Virchow Klinikum
-
Frankfurt, Německo
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
-
-
-
-
-
London, Spojené království
- The Royal London Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý muž nebo žena (chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo potvrzená jako netěhotná)
- Traumatické poranění (tupé a/nebo penetrující) vedoucí k laktátové acidóze v důsledku hemoragického šoku (hladina laktátu v krvi ≥ 5 mmol/l; ekvivalentní ≥ 45 mg/dl)
- Informovaný souhlas získaný před jakoukoli činností související se studií
Kritéria vyloučení:
- Neočekává se, že přežije 24 hodin po randomizaci
- Důkaz těžkého traumatického poranění mozku, jak je definováno kterýmkoli z následujících: Známé nepřeživitelné poranění hlavy nebo otevřené poranění mozku; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 nebo 5, nebo známý AIS = 5, pokud GCS > 5; Okamžitá otevřená intrakraniální operace; Abnormální fyzikální vyšetření svědčící o vážném poškození CNS nebo páteře
- Významné pokračující nekontrolované krvácení, kdy se kontrola krvácení neočekává do 2 hodin od randomizace
- Srdeční zástava před podáním dávky
- Odhadovaná doba od poranění k podání > 4 hodiny
- Odhadovaná doba od přijetí do nemocnice do randomizace > 2 hodiny
- Známé nebo předpokládané těhotenství (potvrzené testem moči)
- Předchozí účast na této studii
- Odborný nebo pomocný personál zapojený do této studie
- Příjem jakéhokoli zkoumaného léku (léků) do 30 dnů před studií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: MP4OX – 250
Dávka 250 ml
|
4,3 g/dl roztoku PEG-Hb v roztoku laktátového elektrolytu
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: MP4OX – 500
Dávka 500 ml
|
4,3 g/dl roztoku PEG-Hb v roztoku laktátového elektrolytu
Ostatní jména:
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ringerův roztok laktátu
Dávka 500 ml
|
Ringerův roztok laktátu pro injekci
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Clearance laktátu v séru
Časové okno: 2 hodiny
|
2 hodiny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Dny bez ventilátoru
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Dny bez JIP
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Dny bez nemocnice
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Skóre hodnocení orgánového selhání souvisejícího se sepsí (SOFA).
Časové okno: Denně
|
Denně
|
Upravené skóre Denveru
Časové okno: Denně
|
Denně
|
Složený koncový bod času do úplného vyřešení selhání orgánů (CTCOFR)
Časové okno: Ve 14 a 21 dnech
|
Ve 14 a 21 dnech
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- Olofsson C, Nygards EB, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert PE, Winslow N, Winslow RM. A randomized, single-blind, increasing dose safety trial of an oxygen-carrying plasma expander (Hemospan) administered to orthopaedic surgery patients with spinal anaesthesia. Transfus Med. 2008 Feb;18(1):28-39. doi: 10.1111/j.1365-3148.2007.00811.x.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- TRA-204
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Šok, hemoragické
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityNábor
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthNábor
-
University of WashingtonFogarty International Center of the National Institute of HealthDokončeno
-
Arrowhead Regional Medical CenterDokončenoPopáleniny | Nedostatek kyseliny askorbové | Nerovnováha tekutin a elektrolytů | Druhý stupeň spálení | Třetí stupeň spalování | Burn ShockSpojené státy
Klinické studie na MP4OX
-
SangartDokončenoRakovina prostaty | Chirurgická operace | Ztráta krve, chirurgickáSpojené státy
-
SangartDokončenoHypoxie | HypotenzeŠvédsko
-
SangartDokončenoCévní onemocnění | Kritická ischemie dolních končetinŠvédsko
-
SangartDokončenoIschemie | HypotenzeHolandsko, Belgie, Švédsko, Česká republika, Polsko
-
SangartDokončenoIschemie | HypotenzeHolandsko, Belgie, Česká republika, Švédsko, Polsko, Spojené království
-
SangartDokončenoŠok, hemoragické | Acidóza, laktóza | Šok, traumatickéNorsko, Singapur, Izrael, Francie, Spojené království, Německo, Švýcarsko, Austrálie, Brazílie, Jižní Afrika, Nový Zéland, Kolumbie, Rakousko, Španělsko
-
SangartStaženoTrauma | Hemoragický šok | Laktátová acidózaNový Zéland, Spojené království, Izrael, Francie, Švýcarsko, Austrálie, Belgie, Brazílie, Německo, Norsko, Jižní Afrika