Fase IIa-studie av MP4OX hos pasienter med traumatisk hemorragisk sjokk
15. august 2013 oppdatert av: Sangart
En multisenter, randomisert, dobbeltblind, kontrollert dosefinnende studie for å evaluere sikkerheten og effekten av MP4OX Treatment Plus Standard of Care hos alvorlig skadde traumepasienter med melkesyreacidose på grunn av hemorragisk sjokk
MP4OX er et nytt oksygenterapeutisk middel spesielt utviklet for å perfuse og oksygenere vev med risiko for iskemi og hypoksi.
MP4OX er et pegylert hemoglobinbasert kolloid og, som et resultat av sin molekylstørrelse og unike oksygendissosiasjonsegenskaper, målretter det oksygentilførsel til iskemisk vev ved selektivt å avlaste oksygen i vev som er predisponert for lav oksygenspenning.
Sangart evaluerer for tiden MP4OX for å redusere organdysfunksjon og svikt hos traumepasienter med laktacidose på grunn av alvorlig hemorragisk sjokk.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akutt traumatisk skade, inkludert både stump og penetrerende skade, er ofte forbundet med alvorlig blødning som kan føre til hemorragisk sjokk. Under sjokk kan utilstrekkelig perfusjon av kritiske organer føre til lokal iskemi og vevshypoksi (utilstrekkelig oksygenering), som kan oppdages ved en økning i serumlaktatnivået. Til tross for optimal omsorg vil mer enn 10 % av traumeofrene som kommer til sykehus i live, dø, og mange vil lide av organsvikt. Dødsfall og betydelig, vedvarende sykelighet er konsekvenser av traumer, og traumatiske skader er forbundet med tapt produktivitet, redusert livskvalitet og direkte kostnader for pasienter og helsevesen over hele verden. Nåværende terapier, som også inkluderer blodoverføring, er rettet mot å støtte sviktende organer, men et terapeutisk middel som kan bidra til raskt å gjenopprette tilstrekkelig oksygenering kan være fordelaktig for å forhindre eller forkorte varigheten av organsvikt og forbedre pasientresultatet.
Direkte støtte for den foreslåtte kliniske applikasjonen for å bruke MP4OX ved gjenopplivning fra blødning er funnet i prekliniske dyrestudier. Ved å bruke en grisemodell for ukontrollert blødning og gjenopplivning var overlevelsen større og gjenoppretting av hemodynamikk og syre-base-status ble forbedret med MP4OX i forhold til et ekvivalent volum av krystalloid, pentastivelse eller umodifisert hemoglobin. Administrering av MP4OX forbedret 24-timers overlevelse, stabiliserte hjertevolum og arterielt trykk ved nesten normale nivåer, og reduserte laktatnivåer mer effektivt enn kontrollvæskene. Det er viktig at disse fordelene med MP4OX ble observert med eller uten samtidig administrering av autologt blod, noe som tyder på at blod alene ikke var tilstrekkelig for å oppnå fullstendig gjenopplivning, og at effekten av MP4OX ser ut til å være i tillegg til effekten av blod.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
51
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Frankrike
- Centre Hospitalier de Bicêtre
-
Lille, Frankrike
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Limoges, Frankrike
- Hopital Dupuytren
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- The Royal London Hospital
-
-
-
-
-
Alberton, Sør-Afrika
- Netcare Union Hospital
-
Johannesburg, Sør-Afrika
- Netcare Milpark Hospital
-
Johannesburg, Sør-Afrika
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
-
Pretoria, Sør-Afrika
- Steve Biko Academic Hospital
-
Pretoria, Sør-Afrika
- Netcare Unitas Hospital, Centurian
-
Soweto, Sør-Afrika
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charité Campus Virchow Klinikum
-
Frankfurt, Tyskland
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen mann eller kvinne (kirurgisk steril eller postmenopausal eller bekreftet å ikke være gravid)
- Traumeskade (stump og/eller penetrerende) som resulterer i laktacidose på grunn av hemorragisk sjokk (laktatnivå i blodet ≥ 5 mmol/L; tilsvarende ≥ 45 mg/dL)
- Informert samtykke innhentet før alle studierelaterte aktiviteter
Ekskluderingskriterier:
- Forventes ikke å overleve 24 timer etter randomisering
- Bevis på alvorlig traumatisk hjerneskade som definert av ett av følgende: Kjent ikke-overlevbar hodeskade eller åpen hjerneskade; Glasgow Coma Score (GCS) = 3, 4 eller 5, eller kjent AIS = 5 hvis GCS > 5; Umiddelbar åpen intrakraniell operasjon; Unormal fysisk undersøkelse som indikerer alvorlig CNS- eller spinalskade
- Betydelig pågående ukontrollert blødning der kontroll av blødning ikke forventes innen 2 timer etter randomisering
- Hjertestans før dosering
- Estimert tid fra skade til dosering > 4 timer
- Beregnet tid fra sykehusinnleggelse til randomisering > 2 timer
- Kjent eller mistenkt graviditet (bekreftet med urinprøve)
- Tidligere deltagelse i denne studien
- Profesjonelt eller hjelpepersonell involvert i denne studien
- Mottak av undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager før studien
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: MP4OX - 250
250 ml dose
|
4,3 g/dL PEG-Hb-løsning i laktert elektrolyttløsning
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: MP4OX - 500
500 ml dose
|
4,3 g/dL PEG-Hb-løsning i laktert elektrolyttløsning
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ringers Laktatløsning
500 ml dose
|
Ringers laktatoppløsning til injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Serum laktat clearance
Tidsramme: 2 timer
|
2 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
ICU-frie dager
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Sykehusfrie dager
Tidsramme: 28 dager
|
28 dager
|
|
Sepsis-relatert organsviktvurdering (SOFA) score
Tidsramme: Daglig
|
Daglig
|
|
Endret Denver-score
Tidsramme: Daglig
|
Daglig
|
|
Sammensatt endepunkt for tid til fullført organsviktoppløsning (CTCOFR)
Tidsramme: Ved 14 og 21 dager
|
Ved 14 og 21 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- Olofsson C, Nygards EB, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert PE, Winslow N, Winslow RM. A randomized, single-blind, increasing dose safety trial of an oxygen-carrying plasma expander (Hemospan) administered to orthopaedic surgery patients with spinal anaesthesia. Transfus Med. 2008 Feb;18(1):28-39. doi: 10.1111/j.1365-3148.2007.00811.x.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2009
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. juni 2010
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. juni 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. oktober 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2009
Først lagt ut (ANSLAG)
29. oktober 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
19. august 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. august 2013
Sist bekreftet
1. august 2013
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TRA-204
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .