Исследование фазы IIa MP4OX у пациентов с травматически-геморрагическим шоком
15 августа 2013 г. обновлено: Sangart
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование по подбору дозы для оценки безопасности и эффективности лечения MP4OX плюс стандарт лечения у пациентов с тяжелыми травмами и травмами с лактоацидозом вследствие геморрагического шока
MP4OX — это новый кислородный терапевтический агент, специально разработанный для перфузии и насыщения кислородом тканей с риском ишемии и гипоксии.
MP4OX представляет собой коллоид на основе пегилированного гемоглобина и, благодаря своему молекулярному размеру и уникальным характеристикам диссоциации кислорода, нацелен на доставку кислорода к ишемизированным тканям путем избирательной разгрузки кислорода в тканях, предрасположенных к низкому напряжению кислорода.
В настоящее время Sangart оценивает эффективность MP4OX для снижения органной дисфункции и недостаточности у пациентов с травмами и лактоацидозом вследствие тяжелого геморрагического шока.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Острое травматическое повреждение, в том числе как тупое, так и проникающее, часто сопровождается сильным кровотечением, которое может привести к геморрагическому шоку. При шоке неадекватная перфузия критических органов может привести к локальной ишемии и тканевой гипоксии (недостаточной оксигенации), что можно выявить по повышению уровня лактата в сыворотке крови. Несмотря на оптимальную помощь, более 10% пострадавших с травмами, попавших в больницу живыми, умрут, и многие будут страдать от отказа органов. Смерть и значительная постоянная заболеваемость являются последствиями травмы, а травматические повреждения связаны с потерей производительности, снижением качества жизни и прямыми затратами для пациентов и систем здравоохранения во всем мире. Современные методы лечения, которые также включают переливание крови, направлены на поддержку пораженных органов, но терапевтический агент, который может помочь быстро восстановить адекватную оксигенацию, может быть полезен для предотвращения или сокращения продолжительности органной недостаточности и улучшения исхода для пациента.
Прямая поддержка предлагаемого клинического применения MP4OX для реанимации после кровотечения была обнаружена в доклинических исследованиях на животных. Используя свиную модель неконтролируемого кровотечения и реанимации, выживаемость была выше, а восстановление гемодинамики и кислотно-щелочного состояния улучшалось с помощью MP4OX по сравнению с эквивалентным объемом кристаллоидов, пентакрахмалов или немодифицированного гемоглобина. Введение MP4OX улучшило 24-часовую выживаемость, стабилизировало сердечный выброс и артериальное давление почти на нормальном уровне и снизило уровень лактата более эффективно, чем контрольные жидкости. Важно отметить, что эти преимущества MP4OX наблюдались с одновременным введением аутологичной крови или без него, что свидетельствует о том, что одной крови недостаточно для достижения полной реанимации и что эффекты MP4OX, по-видимому, дополняют эффекты крови.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
51
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- Charité Campus Virchow Klinikum
-
Frankfurt, Германия
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство
- The Royal London Hospital
-
-
-
-
-
Le Kremlin Bicetre, Франция
- Centre Hospitalier de Bicêtre
-
Lille, Франция
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
-
Limoges, Франция
- Hopital Dupuytren
-
Paris, Франция
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
-
-
-
-
Alberton, Южная Африка
- Netcare Union Hospital
-
Johannesburg, Южная Африка
- Netcare Milpark Hospital
-
Johannesburg, Южная Африка
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
-
Pretoria, Южная Африка
- Steve Biko Academic Hospital
-
Pretoria, Южная Африка
- Netcare Unitas Hospital, Centurian
-
Soweto, Южная Африка
- Chris Hani Baragwanath Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослый мужчина или женщина (стерильные хирургическим путем или в постменопаузе, или с подтвержденным отсутствием беременности)
- Травматическое повреждение (тупое и/или проникающее), приводящее к лактоацидозу вследствие геморрагического шока (уровень лактата в крови ≥ 5 ммоль/л; эквивалент ≥ 45 мг/дл)
- Информированное согласие, полученное перед любой деятельностью, связанной с исследованием
Критерий исключения:
- Не ожидается выживания в течение 24 часов после рандомизации.
- Доказательства тяжелой черепно-мозговой травмы, определяемой любым из следующих признаков: известная неизлечимая травма головы или открытая черепно-мозговая травма; Шкала комы Глазго (GCS) = 3, 4 или 5, или известный AIS = 5, если GCS > 5; Немедленная открытая внутричерепная операция; Отклонение от нормы при физическом осмотре, указывающее на тяжелую травму ЦНС или позвоночника
- Значительное продолжающееся неконтролируемое кровотечение, при котором не ожидается остановки кровотечения в течение 2 часов после рандомизации.
- Остановка сердца перед дозированием
- Расчетное время от травмы до введения дозы > 4 часов
- Расчетное время от госпитализации до рандомизации > 2 часов
- Известная или предполагаемая беременность (подтвержденная анализом мочи)
- Предыдущее участие в этом исследовании
- Профессиональный или вспомогательный персонал, участвующий в этом исследовании
- Получение любого исследуемого препарата(ов) в течение 30 дней до начала исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: МП4ОКС - 250
Доза 250 мл
|
4,3 г/дл раствора ПЭГ-Hb в растворе лактатного электролита
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: MP4OX-500
Доза 500 мл
|
4,3 г/дл раствора ПЭГ-Hb в растворе лактатного электролита
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Раствор Рингера с лактатом
Доза 500 мл
|
Раствор Рингера лактат для инъекций
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Клиренс лактата сыворотки
Временное ограничение: 2 часа
|
2 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Дни без ИВЛ
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Дни без реанимации
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Дни без больниц
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Связанная с сепсисом оценка органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: Ежедневно
|
Ежедневно
|
|
Модифицированная оценка Денвера
Временное ограничение: Ежедневно
|
Ежедневно
|
|
Составная конечная точка времени до полного разрешения органной недостаточности (CTCOFR)
Временное ограничение: В 14 и 21 день
|
В 14 и 21 день
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- Olofsson C, Nygards EB, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert PE, Winslow N, Winslow RM. A randomized, single-blind, increasing dose safety trial of an oxygen-carrying plasma expander (Hemospan) administered to orthopaedic surgery patients with spinal anaesthesia. Transfus Med. 2008 Feb;18(1):28-39. doi: 10.1111/j.1365-3148.2007.00811.x.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 декабря 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2010 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 октября 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 октября 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
29 октября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
19 августа 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 августа 2013 г.
Последняя проверка
1 августа 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TRA-204
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .