Estudo Fase IIa de MP4OX em Pacientes com Choque Hemorrágico Traumático
15 de agosto de 2013 atualizado por: Sangart
Um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado de determinação de dose para avaliar a segurança e a eficácia do tratamento MP4OX Plus Standard of Care em pacientes gravemente feridos por trauma com acidose lática devido a choque hemorrágico
MP4OX é um novo agente terapêutico de oxigênio desenvolvido especificamente para perfundir e oxigenar tecidos com risco de isquemia e hipóxia.
O MP4OX é um colóide à base de hemoglobina peguilada e, como resultado de seu tamanho molecular e características únicas de dissociação de oxigênio, tem como alvo o fornecimento de oxigênio a tecidos isquêmicos, descarregando seletivamente oxigênio em tecidos predispostos a baixa tensão de oxigênio.
Sangart está atualmente avaliando o MP4OX para reduzir a disfunção e falência de órgãos em pacientes traumatizados com acidose láctica devido a choque hemorrágico grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lesões traumáticas agudas, incluindo lesões contusas e penetrantes, são frequentemente associadas a sangramento grave que pode levar a choque hemorrágico. Durante o choque, a perfusão inadequada de órgãos críticos pode levar à isquemia local e à hipóxia tecidual (oxigenação insuficiente), que pode ser detectada pelo aumento dos níveis séricos de lactato. Apesar do atendimento ideal, mais de 10% das vítimas de trauma que chegam vivas ao hospital morrerão e muitas sofrerão de falência de órgãos. A morte e a morbidade significativa e persistente são consequências do trauma, e as lesões traumáticas estão associadas à perda de produtividade, redução da qualidade de vida e custos diretos para pacientes e sistemas de saúde em todo o mundo. As terapias atuais, que também incluem transfusão de sangue, visam apoiar órgãos em falência, mas um agente terapêutico que pode ajudar a restaurar rapidamente a oxigenação adequada pode ser benéfico para prevenir ou encurtar a duração da falência de órgãos e melhorar o resultado do paciente.
Suporte direto para a aplicação clínica proposta para usar MP4OX na ressuscitação de hemorragia é encontrado em estudos pré-clínicos em animais. Usando um modelo suíno de hemorragia descontrolada e ressuscitação, a sobrevida foi maior e a restauração da hemodinâmica e do estado ácido-base foi melhorada com MP4OX em relação a um volume equivalente de cristalóide, pentastarch ou hemoglobina não modificada. A administração de MP4OX melhorou a sobrevida de 24 horas, estabilizou o débito cardíaco e a pressão arterial em níveis quase normais e reduziu os níveis de lactato de forma mais eficaz do que os fluidos de controle. É importante ressaltar que esses benefícios do MP4OX foram observados com ou sem coadministração de sangue autólogo, sugerindo que o sangue sozinho não foi suficiente para alcançar a ressuscitação completa e que os efeitos do MP4OX parecem ser adicionais aos do sangue.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
51
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- Charité Campus Virchow Klinikum
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Frankfurt, Alemanha
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
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Le Kremlin Bicetre, França
- Centre Hospitalier de Bicêtre
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Lille, França
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Limoges, França
- Hopital Dupuytren
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Paris, França
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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London, Reino Unido
- The Royal London Hospital
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Alberton, África do Sul
- Netcare Union Hospital
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Johannesburg, África do Sul
- Netcare Milpark Hospital
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Johannesburg, África do Sul
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
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Pretoria, África do Sul
- Steve Biko Academic Hospital
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Pretoria, África do Sul
- Netcare Unitas Hospital, Centurian
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Soweto, África do Sul
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino (cirurgicamente estéril ou pós-menopausa ou confirmado para não estar grávida)
- Lesão traumática (contusa e/ou penetrante) resultando em acidose láctica devido a choque hemorrágico (nível de lactato no sangue ≥ 5 mmol/L; equivalente a ≥ 45 mg/dL)
- Consentimento informado obtido antes de qualquer atividade relacionada ao estudo
Critério de exclusão:
- Não se espera que sobreviva 24 horas após a randomização
- Evidência de traumatismo cranioencefálico grave, conforme definido por qualquer um dos seguintes: Traumatismo cranioencefálico conhecido sem possibilidade de sobrevivência ou traumatismo cranioencefálico aberto; Escore de Coma de Glasgow (GCS) = 3, 4 ou 5, ou AIS conhecido = 5 se GCS > 5; operação intracraniana aberta imediata; Exame físico anormal indicativo de lesão grave do SNC ou da coluna vertebral
- Hemorragia descontrolada contínua significativa em que o controle do sangramento não é esperado dentro de 2 horas após a randomização
- Parada cardíaca antes da dosagem
- Tempo estimado desde a lesão até a dosagem > 4 horas
- Tempo estimado desde a admissão hospitalar até a randomização > 2 horas
- Gravidez conhecida ou suspeita (confirmada por exame de urina)
- Participação anterior neste estudo
- Pessoal profissional ou auxiliar envolvido com este estudo
- Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: MP4OX - 250
Dose de 250ml
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Solução de PEG-Hb 4,3 g/dL em solução eletrolítica com lactato
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: MP4OX - 500
Dose de 500ml
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Solução de PEG-Hb 4,3 g/dL em solução eletrolítica com lactato
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Solução de Ringer Lactato
Dose de 500ml
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Solução injetável de Ringer Lactato
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Depuração de lactato sérico
Prazo: 2 horas
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2 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Dias sem ventilação
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Dias sem UTI
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Mortalidade por todas as causas
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Dias sem hospital
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Pontuação de Avaliação de Falha de Órgãos Relacionada à Sepse (SOFA)
Prazo: Diário
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Diário
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Pontuação de Denver modificada
Prazo: Diário
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Diário
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Ponto final composto de Tempo para Concluir a Resolução de Falência de Órgãos (CTCOFR)
Prazo: Aos 14 e 21 dias
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Aos 14 e 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- Olofsson C, Nygards EB, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert PE, Winslow N, Winslow RM. A randomized, single-blind, increasing dose safety trial of an oxygen-carrying plasma expander (Hemospan) administered to orthopaedic surgery patients with spinal anaesthesia. Transfus Med. 2008 Feb;18(1):28-39. doi: 10.1111/j.1365-3148.2007.00811.x.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2010
Conclusão do estudo (REAL)
1 de junho de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de outubro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de outubro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
29 de outubro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
19 de agosto de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de agosto de 2013
Última verificação
1 de agosto de 2013
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TRA-204
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