Estudio de fase IIa de MP4OX en pacientes con shock hemorrágico traumático
15 de agosto de 2013 actualizado por: Sangart
Un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, de búsqueda de dosis controlada para evaluar la seguridad y la eficacia del tratamiento con MP4OX más el estándar de atención en pacientes con traumatismos graves y acidosis láctica debida a shock hemorrágico
MP4OX es un nuevo agente terapéutico de oxígeno desarrollado específicamente para perfundir y oxigenar tejidos con riesgo de isquemia e hipoxia.
MP4OX es un coloide basado en hemoglobina pegilada y, como resultado de su tamaño molecular y sus características únicas de disociación de oxígeno, dirige el suministro de oxígeno a los tejidos isquémicos mediante la descarga selectiva de oxígeno en tejidos predispuestos a una baja tensión de oxígeno.
Actualmente, Sangart está evaluando MP4OX para reducir la disfunción y el fallo de órganos en pacientes traumatizados con acidosis láctica debido a un shock hemorrágico grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las lesiones traumáticas agudas, incluidas las lesiones contusas y penetrantes, a menudo se asocian con hemorragias graves que pueden provocar un shock hemorrágico. Durante el shock, la perfusión inadecuada de órganos críticos puede provocar isquemia local e hipoxia tisular (oxigenación insuficiente), que puede detectarse por un aumento en los niveles de lactato sérico. A pesar de una atención óptima, más del 10 % de las víctimas de traumatismos que llegan al hospital con vida morirán y muchas sufrirán insuficiencia orgánica. La muerte y la morbilidad significativa y persistente son consecuencias del trauma, y las lesiones traumáticas están asociadas con la pérdida de productividad, la reducción de la calidad de vida y los costos directos para los pacientes y los sistemas de atención médica en todo el mundo. Las terapias actuales, que también incluyen la transfusión de sangre, tienen como objetivo ayudar a los órganos que fallan, pero un agente terapéutico que podría ayudar a restaurar rápidamente la oxigenación adecuada puede ser beneficioso para prevenir o acortar la duración de la insuficiencia orgánica y mejorar el resultado del paciente.
El apoyo directo para la aplicación clínica propuesta para usar MP4OX en la reanimación de una hemorragia se encuentra en estudios preclínicos con animales. Utilizando un modelo porcino de hemorragia no controlada y reanimación, la supervivencia fue mayor y la restauración de la hemodinámica y el estado ácido-base mejoraron con MP4OX en relación con un volumen equivalente de cristaloide, pentaalmidón o hemoglobina no modificada. La administración de MP4OX mejoró la supervivencia a las 24 horas, estabilizó el gasto cardíaco y la presión arterial a niveles casi normales y redujo los niveles de lactato de manera más efectiva que los fluidos de control. Es importante destacar que estos beneficios de MP4OX se observaron con o sin la coadministración de sangre autóloga, lo que sugiere que la sangre por sí sola no fue suficiente para lograr una reanimación completa y que los efectos de MP4OX parecen ser adicionales a los de la sangre.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
51
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charité Campus Virchow Klinikum
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Frankfurt, Alemania
- Klinikum der Johann-Wolfgang-Goethe-Universität
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Le Kremlin Bicetre, Francia
- Centre Hospitalier de Bicêtre
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Lille, Francia
- CHRU de Lille - Hopital Claude Huriez
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Limoges, Francia
- Hopital Dupuytren
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Paris, Francia
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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London, Reino Unido
- The Royal London Hospital
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Alberton, Sudáfrica
- Netcare Union Hospital
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Johannesburg, Sudáfrica
- Netcare Milpark Hospital
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Johannesburg, Sudáfrica
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital
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Pretoria, Sudáfrica
- Steve Biko Academic Hospital
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Pretoria, Sudáfrica
- Netcare Unitas Hospital, Centurian
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Soweto, Sudáfrica
- Chris Hani Baragwanath Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer adultos (estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas o sin confirmación de embarazo)
- Lesión traumática (cerrada y/o penetrante) que resulta en acidosis láctica debido a shock hemorrágico (nivel de lactato en sangre ≥ 5 mmol/L; equivalente a ≥ 45 mg/dL)
- Consentimiento informado obtenido antes de cualquier actividad relacionada con el estudio
Criterio de exclusión:
- No se espera que sobreviva 24 horas después de la aleatorización
- Evidencia de lesión cerebral traumática grave definida por cualquiera de los siguientes: Lesión en la cabeza sin supervivencia conocida o lesión cerebral abierta; puntuación de coma de Glasgow (GCS) = 3, 4 o 5, o AIS conocido = 5 si GCS > 5; Operación intracraneal abierta inmediata; Examen físico anormal indicativo de lesión grave del SNC o de la columna
- Hemorragia no controlada significativa en curso donde no se espera el control del sangrado dentro de las 2 horas posteriores a la aleatorización
- Paro cardíaco antes de la dosificación
- Tiempo estimado desde la lesión hasta la dosificación > 4 horas
- Tiempo estimado desde el ingreso hospitalario hasta la aleatorización > 2 horas
- Embarazo conocido o sospechado (confirmado por prueba de orina)
- Participación previa en este estudio
- Personal profesional o auxiliar involucrado en este estudio
- Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores al estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: MP4OX - 250
Dosis de 250 ml
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Solución de 4,3 g/dL de PEG-Hb en solución de electrolito lactato
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: MP4OX-500
Dosis de 500 ml
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Solución de 4,3 g/dL de PEG-Hb en solución de electrolito lactato
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Solución de lactato de Ringer
Dosis de 500 ml
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Ringer Lactato solución inyectable
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Depuración de lactato sérico
Periodo de tiempo: 2 horas
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2 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Días sin ventilador
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Días sin UCI
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Días sin hospital
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Puntaje de evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis (SOFA)
Periodo de tiempo: A diario
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A diario
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Puntaje de Denver modificado
Periodo de tiempo: A diario
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A diario
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Criterio de valoración compuesto de tiempo hasta la resolución completa de la insuficiencia orgánica (CTCOFR)
Periodo de tiempo: A los 14 y 21 días
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A los 14 y 21 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Olofsson C, Ahl T, Johansson T, Larsson S, Nellgard P, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert P, Winslow N, Winslow RM. A multicenter clinical study of the safety and activity of maleimide-polyethylene glycol-modified Hemoglobin (Hemospan) in patients undergoing major orthopedic surgery. Anesthesiology. 2006 Dec;105(6):1153-63. doi: 10.1097/00000542-200612000-00015.
- Olofsson C, Nygards EB, Ponzer S, Fagrell B, Przybelski R, Keipert PE, Winslow N, Winslow RM. A randomized, single-blind, increasing dose safety trial of an oxygen-carrying plasma expander (Hemospan) administered to orthopaedic surgery patients with spinal anaesthesia. Transfus Med. 2008 Feb;18(1):28-39. doi: 10.1111/j.1365-3148.2007.00811.x.
- Young MA, Lohman J, Malavalli A, Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan improves outcome in a model of perioperative hemodilution and blood loss in the rat: comparison with hydroxyethyl starch. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2009 Jun;23(3):339-47. doi: 10.1053/j.jvca.2008.08.006. Epub 2008 Oct 22.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Winslow RM. Effect of maleimide-polyethylene glycol hemoglobin (MP4) on hemodynamics and acid-base status after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine: comparison with crystalloid and blood. J Trauma. 2007 Dec;63(6):1234-44. doi: 10.1097/TA.0b013e31815bd7b0.
- Young MA, Riddez L, Kjellstrom BT, Bursell J, Winslow F, Lohman J, Winslow RM. MalPEG-hemoglobin (MP4) improves hemodynamics, acid-base status, and survival after uncontrolled hemorrhage in anesthetized swine. Crit Care Med. 2005 Aug;33(8):1794-804. doi: 10.1097/01.ccm.0000172648.55309.13.
- Drobin D, Kjellstrom BT, Malm E, Malavalli A, Lohman J, Vandegriff KD, Young MA, Winslow RM. Hemodynamic response and oxygen transport in pigs resuscitated with maleimide-polyethylene glycol-modified hemoglobin (MP4). J Appl Physiol (1985). 2004 May;96(5):1843-53. doi: 10.1152/japplphysiol.00530.2003. Epub 2004 Jan 16.
- Vandegriff KD, Winslow RM. Hemospan: design principles for a new class of oxygen therapeutic. Artif Organs. 2009 Feb;33(2):133-8. doi: 10.1111/j.1525-1594.2008.00697.x.
- Vandegriff KD, Malavalli A, Mkrtchyan GM, Spann SN, Baker DA, Winslow RM. Sites of modification of hemospan, a poly(ethylene glycol)-modified human hemoglobin for use as an oxygen therapeutic. Bioconjug Chem. 2008 Nov 19;19(11):2163-70. doi: 10.1021/bc8002666.
- Tsai AG, Cabrales P, Manjula BN, Acharya SA, Winslow RM, Intaglietta M. Dissociation of local nitric oxide concentration and vasoconstriction in the presence of cell-free hemoglobin oxygen carriers. Blood. 2006 Nov 15;108(10):3603-10. doi: 10.1182/blood-2006-02-005272. Epub 2006 Jul 20.
- van der Linden P, Gazdzik TS, Jahoda D, Heylen RJ, Skowronski JC, Pellar D, Kofranek I, Gorecki AZ, Fagrell B, Keipert PE, Hardiman YJ, Levy H; 6090 Study Investigators. A double-blind, randomized, multicenter study of MP4OX for treatment of perioperative hypotension in patients undergoing primary hip arthroplasty under spinal anesthesia. Anesth Analg. 2011 Apr;112(4):759-73. doi: 10.1213/ANE.0b013e31820c7b5f. Epub 2011 Feb 11.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2010
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de junio de 2010
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de octubre de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de octubre de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
29 de octubre de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
19 de agosto de 2013
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de agosto de 2013
Última verificación
1 de agosto de 2013
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- TRA-204
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