腎臓がん、軟部組織がん、または肺がんにおけるパノビノスタットとソラフェニブの併用の研究

包含基準:

1. 18歳以上の男性または女性の患者
2. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2
3. 研究への参加および関連手順の実施前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力

4. パート A (用量漸増): 組織学的または細胞学的に証明されたすべての組織型の転移性腎細胞癌 (RCC)、以下の組織型に限定された軟部組織肉腫 (STS): 血管肉腫、脂肪肉腫、および平滑筋肉腫、または非扁平上皮性非小肉腫肺細胞癌 (NSCLC)。 パート B (RCC)、C (NSCLC)、および D (STS) (拡大コホート)。 RCC患者は進行性の転移性疾患を有し、少なくとも1つのマルチキナーゼ阻害剤（ソラフェニブ/ネクサバールまたはスニチニブ/スーテント）またはmTOR阻害剤（テムシロリムスなど）の投与を受けている必要があります。 STS 患者は進行性の疾患を持ち、少なくとも 2 つの治療計画 (第一選択、第二選択の治療) を受けている必要があります。

   転移性NSCLC患者の場合、2つの標準的な治療計画(一次治療と二次治療)を受けている必要があります。

   パート A では、放射線医学による評価可能な疾患および/または認識された血清腫瘍マーカーが必要です。 パート B、C、D では、RECIST による測定可能な疾患が必要です

5. 予測余命 ≥ 12 週間

6. 以下の条件が満たされる場合、患者は以前に治療を受けていた可能性があります。

   患者は、登録前に、治療関連の毒性（脱毛症を除く）からCTCグレード1以下（疲労およびグレード2の神経毒性は、3か月以上安定していれば許容される）まで回復していなければならない。

   1. 化学療法: 治療終了から研究への登録までの間に、薬剤の予測半減期が少なくとも 5 回経過していなければなりません。 半減期が利用できない場合は、1 日 1 回の薬剤の場合は 2 週間、それより少ない頻度で投与される薬剤の場合は 3 週間という原則が採用されますが、主任研究者と話し合うことが推奨されます。
   2. 放射線：患者は、登録前に放射線療法の急性毒性影響から回復していれば、骨髄予備能の 25% を超えない放射線療法を受けていた可能性があります。 非標的病変への放射線療法の終了と研究への登録の間には、少なくとも 7 日が経過していなければなりません (標的病変の場合は少なくとも 28 日)。
   3. 手術：登録前に創傷が治癒していれば、以前の手術は許可されます。

7. 患者は次の臨床検査基準を満たしている必要があります。

   • 血液学:
   • 好中球数 >1500/mm3
   • 血小板数 > 100,000/mm3L
   • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   • 生化学：
   • AST/SGOTおよびALT/SGPT ≤ 2.5 x 正常上限（ULN）、またはトランスアミナーゼ上昇が疾患の関与によるものである場合は≤ 5.0 x ULN
   • 血清ビリルビン ≤ 1.5 x ULN
   • 血清クレアチニン ≤ 2.0 x ULN または 24 時間クレアチニンクリアランス ≥ 50 ml/min
   • 総血清カルシウム (血清アルブミンで補正) またはイオン化カルシウム ≥ LLN
   • 血清カリウム≧LLN
   • 血清ナトリウム≧LLN
   • 血清アルブミン ≥ LLN または 2.5 g/dl
   • 骨転移によりアルカリホスファターゼが上昇している患者も登録可能
8. INR < 1.5、または PT/PTT が正常範囲内。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者も参加できる場合があります。 ワルファリンを服用している患者の場合、ソラフェニブ/LBH589 の投与開始前に INR を測定し、INR が安定するまで少なくとも毎週、または地域の標準治療の定義に従ってモニタリングする必要があります。 LBH589 とソラフェニブはクマジン誘導体を服用している患者の INR を上昇させる可能性があります
9. 患者は臨床的に甲状腺機能が正常でなければなりません（患者は甲状腺ホルモン補充療法を受けている可能性があります）」
10. ベースラインの MUGA または ECHO は、施設内正常値の下限値以上の LVEF を示さなければなりません
11. ビスホスホネートなどの支持療法は許容されます。 骨髄系および赤血球系成長因子サポートの以前の使用は許可されますが、研究開始から 2 週間以内は許可されません。 骨髄系および赤血球系成長因子の一次予防的使用は研究内では許可されないが、グレード 3 以上の好中球減少症またはグレード 2 以上の貧血 (ヘモグロビン) の記録に続いて介入または二次予防が導入された場合には許可される。
12. 反復投与およびフォローアップのために患者がアクセスできる必要がある
13. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の初回投与後 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 また、治験期間中および最後の治験薬投与後 3 か月間は、2 つの避妊方法を使用する意思がなければなりません。そのうちの 1 つはバリア方法です。

除外基準:

1. 扁平上皮組織型のNSCLC。
2. がん治療のための以前のHDAC、DAC、HSP90阻害剤またはバルプロ酸
3. -研究期間中、または最初のLBH589治療前の5日以内に何らかの病状のためにバルプロ酸が必要となる患者
4. ソラフェニブまたはLBH589に対する既知または疑いのあるアレルギー

5. 以下のいずれかを含む心機能障害：

   • 研究への登録前に QTc > 450 ミリ秒で ECG をスクリーニングする
   • 先天性QT延長症候群の患者さん
   • 持続性心室頻拍の病歴
   • 心室細動またはトルサード・ド・ポワントの病歴
   • 徐脈は、心拍数が毎分 50 拍未満として定義されます。 ペースメーカーを装着しており、心拍数が毎分 50 拍以上の患者が対象となります。
   • -治験参加後6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症を患っている患者
   • うっ血性心不全（ニューヨーク州心臓協会クラスIIIまたはIV）
   • 右脚ブロックと左前半ブロック（二筋ブロック）
6. 制御されていない高血圧
7. トルサード・ド・ポアントを引き起こすリスクのある薬物の併用（付録 1.-1 を参照）
8. CYP3A4阻害剤の併用（付録1.-2参照）
9. CTCAEグレード1以上の未解決の下痢患者
10. 経口LBH589の吸収を大きく変える可能性がある胃腸（GI）機能の障害またはGI疾患
11. その他の重篤な病状および/または管理されていない病状を併発している
12. -治験薬開始前4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者
13. 抗がん療法または放射線療法との併用

14. 妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性（WOCBP）で、研究期間中および治療終了後3か月後に二重バリアの避妊方法を使用する意思がない場合。 これらの避妊方法の 1 つはバリア法でなければなりません。 WOCBP は、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続 12 か月間自然閉経していない (つまり、連続 12 か月以内に月経があった) 性的に成熟した女性と定義されます。

    妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、LBH589の初回経口投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

15. 性的パートナーがWOCBPである男性患者は、研究期間中および治療終了後3か月以内に二重避妊法を使用していません。 これらの方法の 1 つはコンドームでなければなりません
16. -5年以内に治癒治療された子宮頸部CIS、または皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌以外の別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者
17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎の陽性が判明している患者。 HIV および C 型肝炎のベースライン検査は必要ありません
18. 医療レジメンに対する重大な不遵守歴がある患者、または信頼できるインフォームドコンセントを与えることができない患者
19. 症状が安定していない症状のある脳転移には、ステロイドまたは抗てんかん薬が必要です。
20. 過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント。
21. -治験薬の初回投与後4週間以内の肺出血/出血事象＞CTCAEグレード2。
22. -治験薬の初回投与後4週間以内にCTCAEグレード3を超えるその他の出血/出血事象。
23. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
24. セントジョーンズワートまたはリファンピシン（リファンピシン）の使用。
25. 丸薬を丸ごと飲み込む患者の能力を損なうあらゆる状態。
26. 活動性または制御されていない感染症、または患者の継続的な研究への参加を妨げる可能性のある重篤な疾患または病状。
27. 研究者の意見によると、患者の安全性またはこの患者の使用による研究目的の達成の実現可能性を損なうその他の状態。

注: 研究者は、研究に登録された患者が投与、毒性評価、フォローアップを含むすべての研究手順に参加できること、および研究の要件を理解し、署名されたインフォームドコンセントを提供できることを確認する必要があります。