신장, 연조직 또는 폐암에서 파노비노스타트와 소라페닙의 병용 연구

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
2. ECOG 수행 상태 ≤ 2
3. 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

4. 파트 A(용량 증량): 모든 조직학적 유형의 조직학적 또는 세포학적으로 문서화된 전이성 신장 세포 암종(RCC), 연조직 육종(STS)은 혈관육종, 지방육종 및 평활근육종 또는 비편평 비소세포종으로 제한됩니다. 세포 폐 암종(NSCLC). 파트 B(RCC) 및 C(NSCLC) 및 D(STS)(확장 코호트). RCC 환자는 진행성 전이성 질환이 있어야 하며 최소 하나의 다중 키나제 억제제(예: 소라페닙/넥사바르 또는 수니티닙/수텐트) 또는 mTOR 억제제(예: 템시롤리무스)를 투여받아야 합니다. STS 환자는 진행성 질환이 있어야 하며 적어도 두 가지 치료 요법(1차, 2차 치료)을 받아야 합니다.

   전이성 NSCLC 환자의 경우 두 가지 표준 치료 요법(1차 및 2차 치료)을 받아야 합니다.

   파트 A에서는 방사선학 및/또는 인지된 혈청 종양 표지자에 의해 평가 가능한 질병이 필요합니다. 파트 B, C 및 D에서는 RECIST에 의한 측정 가능한 질병이 필요합니다.

5. 예상 수명 ≥ 12주

6. 환자는 다음 조건이 충족되는 경우 이전 치료를 받았을 수 있습니다.

   환자는 등록 전에 모든 치료 관련 독성(탈모 제외)에서 ≤ CTC 등급 1(등급 2의 피로 및 신경독성은 >3개월 동안 안정한 경우 허용됨)로 회복되어야 합니다.

   1. 화학요법: 치료 종료와 연구 등록 사이에 제제의 최소 5개의 예상 반감기가 경과해야 합니다. 반감기가 없는 경우 1일 1회 투약의 경우 2주, 빈도가 낮은 제제의 경우 3주를 원칙으로 하되, 시험책임자와의 협의를 권고한다.
   2. 방사선: 환자는 등록 전에 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 골수 보존량의 25%를 초과하지 않는 사전 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 비표적 병변에 대한 방사선 요법 종료와 연구 등록 사이에 최소 7일이 경과해야 합니다(표적 병변의 경우 최소 28일).
   3. 수술: 등록 전에 상처 치유가 발생한 경우 이전 수술이 허용됩니다.

7. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   • 혈액학:
   • >1500/mm3의 호중구 수
   • 혈소판 수 > 100,000/mm3L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
   • 생화학:
   • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 트랜스아미나제 상승이 질병 관련으로 인한 경우 ≤ 5.0 x ULN
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 2.0 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min
   • 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≥ LLN
   • 혈청 칼륨 ≥ LLN
   • 혈청 나트륨 ≥ LLN
   • 혈청 알부민 ≥ LLN 또는 2.5g/dl
   • 뼈 전이로 인해 알칼리성 포스파타아제가 상승한 환자는 등록할 수 있습니다.
8. INR < 1.5 또는 정상 한계 내의 PT/PTT. 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 항응고 치료를 받는 환자는 참여가 허용될 수 있습니다. 와파린을 사용하는 환자의 경우 소라페닙/LBH589를 시작하기 전에 INR을 측정하고 INR이 안정될 때까지 적어도 매주 또는 현지 표준 치료에서 정의한 대로 모니터링해야 합니다. LBH589 및 소라페닙은 쿠마딘 유도체에 대한 INR을 상승시킬 수 있습니다.
9. 환자는 임상적으로 갑상선 기능이 정상이어야 합니다(환자는 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있을 수 있음)'
10. 기준선 MUGA 또는 ECHO는 LVEF ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
11. 비스포스포네이트를 포함한 보조 요법은 허용됩니다. 골수 및 적혈구 성장 인자 지원의 이전 사용은 허용되지만 연구 시작 2주 이내에는 허용되지 않습니다. 골수 및 적혈구 성장 인자의 1차 예방적 사용은 연구 내에서 허용되지 않지만, ≥ 3등급 호중구 감소증 또는 ≥ 2등급 빈혈(헤모글로빈) 문서에 따라 시행되는 경우 개입 또는 2차 예방이 허용됩니다.
12. 환자는 반복 투여 및 후속 조치를 위해 접근할 수 있어야 합니다.
13. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 두 가지 피임 방법 중 하나는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 3개월 동안 차단 방법인 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 편평 조직학의 NSCLC.
2. 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
3. 연구 기간 동안 또는 첫 번째 LBH589 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자
4. 소라페닙 또는 LBH589에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기

5. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   • 연구에 등록하기 전에 QTc > 450msec로 ECG 스크리닝
   • 선천성 긴 QT 증후군 환자
   • 지속적인 심실 빈맥의 병력
   • 심실 세동 또는 torsades de pointes의 병력
   • 서맥은 심박수가 분당 50회 미만으로 정의됩니다. 맥박 조정기가 있고 심박수가 분당 50회 이상인 환자가 대상입니다.
   • 연구 시작 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있는 환자
   • 울혈성 심부전(NY Heart Association 클래스 III 또는 IV)
   • 우측다발차단 및 좌측전반차단(이파상차단)
6. 조절되지 않는 고혈압
7. Torsades de pointes를 일으킬 위험이 있는 약물의 병용(부록 1.-1 참조)
8. CYP3A4 억제제의 병용(부록 1.-2 참조)
9. 해결되지 않은 설사가 있는 환자 > CTCAE 등급 1
10. 경구용 LBH589의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
11. 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
12. 연구 약물을 시작하기 전 4주 미만에 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
13. 항암 요법 또는 방사선 요법의 병용

14. 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성(WOCBP). 이러한 피임 방법 중 하나는 차단 방법이어야 합니다. WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있었던 여성).

    가임기 여성(WOCBP)은 경구용 LBH589를 처음 투여한 후 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.

15. 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 피임법을 사용하지 않았습니다. 이 방법 중 하나는 콘돔이어야 합니다.
16. 근치적으로 치료된 자궁경부의 CIS 또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 이외의 5년 이내에 다른 원발성 악성종양의 병력이 있는 환자
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자; HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
18. 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
19. 안정적이지 않고 스테로이드나 항간질제가 필요한 증상이 있는 뇌전이.
20. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전 또는 색전 사건.
21. 폐출혈/출혈 사건 > 연구 약물의 첫 투여 4주 이내 CTCAE 등급 2.
22. 임의의 다른 출혈/출혈 사건 > 연구 약물의 첫 투여 4주 이내에 CTCAE 3등급.
23. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
24. 세인트 존스 워트 또는 리팜핀(리팜피신) 사용.
25. 전체 알약을 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 모든 상태.
26. 환자의 지속적인 연구 참여를 방해할 수 있는 활성 또는 통제되지 않은 감염 또는 심각한 질병 또는 의학적 상태.
27. 연구자의 의견으로 환자의 안전 또는 이 환자의 사용을 통해 연구 목표를 완료할 가능성을 손상시킬 수 있는 기타 상태.

참고: 연구자는 연구에 등록한 환자가 투여, 독성 평가 및 후속 조치를 포함한 모든 연구 절차에 사용할 수 있고 연구의 요구 사항을 이해하고 서명된 사전 동의를 제공할 수 있는 능력이 있는지 확인해야 합니다.