転移性結腸直腸癌患者の治療におけるヒドロキシクロロキン、カペシタビン、オキサリプラチン、およびベバシズマブ
転移性結腸直腸癌におけるオートファジーと抗血管新生: XELOX-ベバシズマブの有効性を増強するためのヒドロキシクロロキンの第 II 相試験。ニュージャージー腫瘍学グループ（CINJOG）の癌研究所の研究
理論的根拠: カペシタビンやオキサリプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。 ベバシズマブなどのモノクローナル抗体は、さまざまな方法で腫瘍の増殖をブロックできます。 腫瘍細胞が増殖して広がる能力を阻害するものもあります。 他の人は腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運んだりします. ベバシズマブはまた、腫瘍への血流を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ヒドロキシクロロキンは、化学療法とベバシズマブの効果を高め、より多くの腫瘍細胞を殺すのに役立つ可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、ヒドロキシクロロキンをカペシタビン、オキサリプラチン、およびベバシズマブと一緒に投与することが、転移性結腸直腸癌患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- ヒドロキシクロロキンとカペシタビン、オキサリプラチン、およびベバシズマブの併用で治療された転移性結腸直腸癌患者の無増悪生存期間 (PFS) を評価し、これを以前に報告された 7.9 か月の PFS 中央値と比較すること。
セカンダリ
- 全体的な反応率を測定します。
- 応答患者の応答期間を測定する。
- 病勢制御率（完全奏効、部分奏効、または少なくとも 2 コースの病勢安定）を測定する。
- これらの患者におけるこのレジメンの安全性と実現可能性を文書化すること。
- 患者の組織標本でオートファジーを検出するための代理バイオマーカーを開発し、生体内で患者のオートファジーに対するヒドロキシクロロキンの効果を特徴付ける。
概要: これは多施設研究です。
患者は 1 日目にベバシズマブ IV を 30 ～ 90 分かけて、オキサリプラチン IV を 2 時間かけて投与されます。 患者はまた、1～15日目に1日2回カペシタビンを経口投与され、1～21日目に1日2回経口ヒドロキシクロロキンを投与される。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに繰り返されます。
末梢血および腫瘍組織のサンプルは、バイオマーカーおよびその他の実験室での研究のために収集される場合があります。
研究治療の完了後、患者は1年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New Jersey
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Camden、New Jersey、アメリカ、08103
- Cooper Hospital/University Medical Center
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Hamilton、New Jersey、アメリカ、08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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Newark、New Jersey、アメリカ、07103
- New Jersey Medical School/The University Hospital Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸癌
- 転移性疾患
- -測定可能な疾患、従来の技術で> 20 mm、またはスパイラルCTスキャンで> 10 mmとして、1次元以上（記録される最長直径）で正確に測定できる1個以上の病変として定義
- -治療を受け、4週間以上安定している場合、脳転移は許可されます
患者の特徴:
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- -平均余命は12週間以上
- ANC≧1,500/mm^3
- 血小板数≧100,000/mm^3
- AST/ALT ≤ 正常上限の 3 倍 (ULN)
- 総ビリルビン≦ULNの1.5倍
- PT (INR) ≤ 1.5
- クレアチニンがULNの1.5倍未満
- クレアチニンクリアランス≧30mL/分
- -尿タンパク質：クレアチニン比<1.0または24時間尿収集によるタンパク質1g未満
- 透析を受けていない
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療の前、最中、および完了後4週間、効果的な避妊を使用する必要があります
- -持続性または再発性疾患の現在の臨床的証拠がなく、患者がホルモン療法を含む積極的な治療を受けていない場合、以前の非結腸悪性腫瘍は許可されました
- 降圧薬を使用しているにもかかわらず、収縮期血圧 > 150 mm Hg または拡張期血圧 > 90 mm Hg として定義される制御されていない高血圧がない
以下のいずれかを含む心疾患がないこと：
- NYHA クラス III～IV のうっ血性心不全
- 不安定狭心症（安静時の狭心症）
- 新たに発症した狭心症（過去3か月以内に始まった）
- -過去6か月以内の心筋梗塞
- コントロール不能な不整脈
- -過去6か月以内に血栓性または塞栓性イベント（例：一過性脳虚血発作を含む脳血管障害）がない
- 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折がない
- -過去28日以内に重大な外傷はありません
- -グレード2以上の神経障害なし
- 出血素因または凝固障害の証拠がない
- -丸薬を飲み込む患者の能力を損なうような状態ではない
- 吸収不良の問題なし
- -過去6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍がない
- G-6PD欠損症は知られていない
- 以前の4-アミノキノリン化合物の使用による網膜または視野の変化なし
- カペシタビンまたはヒドロキシクロロキンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴はない
- -治験責任医師の意見では、患者の安全性を損なう、または研究を完了する患者の能力を損なう他の重篤な全身性障害（活動性感染症を含む）はありません
以前の同時療法：
- 病気の特徴を見る
- -転移の最初の証拠の6か月以上前に完了した補助療法を除いて、転移性疾患に対する以前の化学療法はありません
- -以前の大手術または生検から28日以上
ワルファリンとの同時抗凝固療法なし
- 低分子量ヘパリン（または同等の薬物）の同時使用が許可される
- マラリアの治療または予防のためのヒドロキシクロロキンの同時使用なし
- HIV 陽性患者に対する併用抗レトロウイルス療法の併用なし
- 同時セントジョンワートなし
- -他の同時治験薬または抗がん剤または治療法はありません
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FOLFOX6 + ベバシズマブ + ヒドロキシクロロキン
アーム A: FOLFOX6 + ベバシズマブ + ヒドロキシクロロキン: ベバシズマブは、1 日目に 14 日ごとに 100 cc の生理食塩水中で 5 mg/kg を静脈内投与されます。 薬物: ヒドロキシクロロキン ヒドロキシクロロキン 200 mg po 1 日 1 回 BID |
ヒドロキシクロロキン 200 mg po BID 毎日
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実験的：XELOX + ベバシズマブ + ヒドロキシクロロキン
アーム B: XELOX + ベバシズマブ + ヒドロキシクロロキン: ベバシズマブは、21 日ごとに 100 cc の生理食塩水で 7.5 mg/kg を静脈内投与されます。 薬物: ヒドロキシクロロキン ヒドロキシクロロキン 200 mg po 1 日 1 回 BID |
ヒドロキシクロロキン 200 mg po BID 毎日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：6年間
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無増悪生存期間 (PFS) の Kaplan-Meier 生存曲線推定値を計算し、240 日の PFS 中央値の歴史的対照と比較しました。
12週間ごとにRECIST基準を使用して反応を評価。
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6年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：6年間
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応答率は、RECIST 基準を使用して 12 週間ごとに評価されました。
CR+PR+安定=全体的な反応
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6年間
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全生存
時間枠：6年間
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過去の対照群と比較したカプラン・マイヤー生存曲線推定値を使用して計算すると (全生存期間の中央値)、21.3 か月 (596) でした。
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6年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Rebecca A. Moss, MD、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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