Idrossiclorochina, capecitabina, oxaliplatino e bevacizumab nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma colorettale confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia metastatica
• Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione che può essere accuratamente misurata in ≥ 1 dimensione (diametro più lungo da registrare) come > 20 mm con tecniche convenzionali o > 10 mm mediante scansione TC spirale
• Metastasi cerebrali consentite a condizione che siano state trattate e stabili per > 4 settimane

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• AST/ALT ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN
• PT (INR) ≤ 1,5
• Creatinina < 1,5 volte ULN
• Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min
• Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina < 1,0 OPPURE < 1 g di proteine ​​mediante raccolta delle urine delle 24 ore
• Non in dialisi
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 4 settimane dopo il completamento del trattamento in studio
• Precedenti tumori maligni non del colon consentiti a condizione che non vi siano prove cliniche attuali di malattia persistente o ricorrente E il paziente non sia in terapia attiva, inclusa la terapia ormonale
• Nessuna ipertensione incontrollata, definita come PA sistolica > 150 mm Hg o PA diastolica > 90 mm Hg, nonostante i farmaci antipertensivi

• Nessuna malattia cardiaca, inclusa una delle seguenti:

  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA III-IV
  • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo)
  • Angina di nuova insorgenza (cominciata negli ultimi 3 mesi)
  • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Aritmia incontrollata
• Nessun evento trombolico o embolico (ad esempio, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) negli ultimi 6 mesi
• Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna neuropatia ≥ grado 2
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessuna condizione che possa compromettere la capacità del paziente di ingoiare pillole intere
• Nessun problema di malassorbimento
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 6 mesi
• Nessun deficit noto di G-6PD
• Nessuna modifica del campo retinico o visivo rispetto all'uso precedente del composto 4-amminochinolina
• Nessuna storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla capecitabina o all'idrossiclorochina
• Nessun altro disturbo sistemico grave concomitante (incluse le infezioni attive) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o comprometterebbe la capacità del paziente di completare lo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessuna precedente chemioterapia per malattia metastatica, ad eccezione della terapia adiuvante che è stata completata ≥ 6 mesi prima della prima evidenza di metastasi
• Più di 28 giorni dalla precedente procedura chirurgica maggiore o biopsia aperta

• Nessuna concomitante terapia anticoagulante con warfarin

  • Eparina concomitante a basso peso molecolare (o un farmaco equivalente) consentita
• Nessuna idrossiclorochina concomitante per il trattamento o la profilassi della malaria
• Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
• Nessun concomitante erba di San Giovanni
• Nessun altro agente o terapia sperimentale o antitumorale concomitante