Hydroksiklorokiini, kapesitabiini, oksaliplatiini ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut kolorektaalisyöpä
Autofagia ja anti-angiogeneesi metastaattisessa paksusuolensyövässä: vaiheen II koe hydroksiklorokiinilla XELOX-bevasitsumabin tehokkuuden lisäämiseksi. New Jerseyn syöpäinstituutin syöpäryhmän (CINJOG) tutkimus
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten kapesitabiini ja oksaliplatiini, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Bevasitsumabi voi myös pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen. Hydroksiklorokiini voi auttaa kemoterapiaa ja bevasitsumabia toimimaan paremmin ja tappamaan enemmän kasvainsoluja.
TARKOITUS: Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin hydroksiklorokiinin antaminen yhdessä kapesitabiinin, oksaliplatiinin ja bevasitsumabin kanssa toimii hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Arvioida etäpesäkkeistä vapaata eloonjäämistä (PFS) potilailla, joilla on metastasoitunut kolorektaalinen karsinooma ja joita hoidettiin hydroksiklorokiinilla yhdessä kapesitabiinin, oksaliplatiinin ja bevasitsumabin kanssa, ja verrata tätä aiemmin raportoituun 7,9 kuukauden PFS-mediaaniin.
Toissijainen
- Kokonaisvastausasteen mittaamiseen.
- Mittaa vasteen kestoa reagoiville potilaille.
- Taudin hallintaasteen mittaamiseen (täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus vähintään 2 hoitojakson ajan).
- Dokumentoida tämän hoito-ohjelman turvallisuus ja toteutettavuus näillä potilailla.
- Kehittää korvikebiomarkkereita autofagian havaitsemiseen potilaiden kudosnäytteissä ja karakterisoida hydroksiklorokiinin vaikutuksia autofagiaan potilailla in vivo.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat bevasitsumabia IV 30–90 minuutin ajan ja oksaliplatiini IV yli 2 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat saavat myös oraalista kapesitabiinia kahdesti päivässä päivinä 1-15 ja suun kautta otettavaa hydroksiklorokiinia kahdesti päivässä päivinä 1-21. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Perifeeristä verta ja kasvainkudosnäytteitä voidaan kerätä biomarkkeri- ja muita laboratoriotutkimuksia varten.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Yhdysvallat, 08103
- Cooper Hospital/University Medical Center
-
Hamilton, New Jersey, Yhdysvallat, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07103
- New Jersey Medical School/The University Hospital Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolorektaalinen karsinooma
- Metastaattinen sairaus
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti ≥ 1 ulottuvuudessa (pisin tallennettava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella
- Aivometastaasit ovat sallittuja, jos niitä on hoidettu ja ne ovat pysyneet stabiilina > 4 viikkoa
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- AST/ALT ≤ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- PT (INR) ≤ 1,5
- Kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
- Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min
- Virtsan proteiini:kreatiniini-suhde < 1,0 TAI < 1 g proteiinia 24 tunnin virtsankeruun perusteella
- Ei dialyysihoidossa
- Ei raskaana tai imettävänä
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoidon päättymistä, sen aikana ja 4 viikon ajan sen jälkeen
- Aiemmat muut kuin paksusuolen pahanlaatuiset kasvaimet sallitaan, jos jatkuvasta tai uusiutuvasta taudista ei ole olemassa kliinistä näyttöä JA potilas ei saa aktiivista hoitoa, mukaan lukien hormonihoito
- Ei hallitsematonta verenpainetautia, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 150 mm Hg tai diastoliseksi paineeksi > 90 mm Hg, huolimatta verenpainelääkkeistä
Ei sydänsairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta
- Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa)
- Uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana)
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Hallitsematon rytmihäiriö
- Ei trombosisia tai embolisia tapahtumia (esim. aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei vakavaa paranematonta haavaa, haavaumaa tai luunmurtumaa
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
- Ei neuropatiaa ≥ asteen 2
- Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Ei tilaa, joka heikentäisi potilaan kykyä niellä kokonaisia pillereitä
- Ei imeytymishäiriötä
- Ei vatsan fisteliä, maha-suolikanavan perforaatiota tai vatsansisäistä absessia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei tunnettua G-6PD-puutetta
- Ei verkkokalvon tai näkökentän muutoksia aiemmasta 4-aminokinoliiniyhdisteen käytöstä
- Ei aiempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin kapesitabiini tai hydroksiklorokiini
- Ei muita samanaikaisia vakavia systeemisiä häiriöitä (mukaan lukien aktiiviset infektiot), jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan turvallisuuden tai potilaan kykyä suorittaa tutkimus
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa metastasoituneen taudin hoitoon, lukuun ottamatta adjuvanttihoitoa, joka saatiin päätökseen ≥ 6 kuukautta ennen ensimmäisiä merkkejä etäpesäkkeestä
- Yli 28 päivää edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä tai avoimesta biopsiasta
Ei samanaikaista antikoagulaatiota varfariinin kanssa
- Samanaikainen pienimolekyylipainoinen hepariini (tai vastaava lääke) sallittu
- Ei samanaikaista hydroksiklorokiinia malarian hoitoon tai ennaltaehkäisyyn
- Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
- Ei samanaikaista mäkikuismaa
- Ei muita samanaikaisia tutkimus- tai syöpälääkkeitä tai hoitoja
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: FOLFOX6 + bevasitsumabi + hydroksiklorokiini
Käsivarsi A: FOLFOX6 + bevasitsumabi + hydroksiklorokiini: Bevasitsumabia annetaan laskimonsisäisesti 5 mg/kg 100 cc:ssa normaalia suolaliuosta 14 päivän välein ensimmäisenä päivänä. Lääke: hydroksiklorokiini hydroksiklorokiini 200 mg po kahdesti päivässä |
hydroksiklorokiini 200 mg kahdesti päivässä
|
|
Kokeellinen: XELOX + bevasitsumabi + hydroksiklorokiini
Käsivarsi B: XELOX + bevasitsumabi + hydroksiklorokiini: Bevasitsumabia annetaan suonensisäisesti 7,5 mg/kg 100 cc:ssa normaalissa suolaliuoksessa 21 päivän välein. Lääke: hydroksiklorokiini hydroksiklorokiini 200 mg po kahdesti päivässä |
hydroksiklorokiini 200 mg kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Laskennalliset Kaplan-Meier-eloonjäämiskäyrän arviot etenemisvapaalle eloonjäämiselle (PFS) ja verrattiin historiallisiin kontrolleihin, joiden mediaani PFS oli 240 päivää.
Arvioitu vastaus RECIST-kriteereillä 12 viikon välein.
|
6 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Vastausprosentti arvioitiin 12 viikon välein RECIST-kriteereillä.
CR+PR+Vakaa = kokonaisvaste
|
6 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 6 vuotta
|
Laskettu käyttäen Kaplan-Meierin eloonjäämiskäyrän arvioita, joita verrattiin historiallisiin kontrolleihin (kokonaiseloonjäämisen mediaani), oli 21,3 kuukautta (596).
|
6 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Rebecca A. Moss, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0220090022
- P30CA072720 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CINJ-070806
- 070806 (Muu tunniste: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .