Гидроксихлорохин, капецитабин, оксалиплатин и бевацизумаб в лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак

  • Метастатическое заболевание
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как ≥ 1 поражение, которое можно точно измерить в ≥ 1 измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), как > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии.
• Метастазы в головной мозг допускаются при условии, что они были пролечены и стабильны в течение > 4 недель.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• ANC ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• АСТ/АЛТ ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше ВГН
• ПВ (МНО) ≤ 1,5
• Креатинин < 1,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин
• Соотношение белок/креатинин в моче < 1,0 ИЛИ < 1 г белка при 24-часовом сборе мочи
• Не на диализе
• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение 4 недель после завершения исследуемого лечения.
• Предшествующие злокачественные новообразования, не связанные с толстой кишкой, разрешены при условии отсутствия текущих клинических признаков персистирующего или рецидивирующего заболевания И пациент не находится на активной терапии, включая гормональную терапию.
• Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии, определяемой как систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое АД > 90 мм рт. ст., несмотря на антигипертензивные препараты.

• Отсутствие сердечных заболеваний, включая любое из следующего:

  • Застойная сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA
  • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое)
  • Впервые возникшая стенокардия (начавшаяся в течение последних 3 месяцев)
  • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
  • Неконтролируемая аритмия
• Отсутствие тромботических или эмболических событий (например, нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторные ишемические атаки) в течение последних 6 мес.
• Отсутствие серьезных незаживающих ран, язв или переломов костей
• Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
• Отсутствие невропатии ≥ 2 степени
• Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии
• Нет состояния, которое могло бы ухудшить способность пациента проглатывать целые таблетки.
• Отсутствие проблемы мальабсорбции
• Отсутствие абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение последних 6 месяцев
• Неизвестный дефицит G-6PD
• Нет изменений сетчатки или поля зрения после предшествующего использования соединения 4-аминохинолина.
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу капецитабину или гидроксихлорохину.
• Отсутствие других сопутствующих серьезных системных заболеваний (включая активные инфекции), которые, по мнению исследователя, могли бы поставить под угрозу безопасность пациента или поставить под угрозу возможность пациента завершить исследование.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

• См. Характеристики заболевания
• Отсутствие предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания, за исключением адъювантной терапии, которая была завершена за ≥ 6 месяцев до появления первых признаков метастазирования.
• Более 28 дней после предшествующей обширной хирургической процедуры или открытой биопсии

• Отсутствие одновременной антикоагулянтной терапии с варфарином

  • Разрешен одновременный прием низкомолекулярного гепарина (или эквивалентного препарата).
• Отсутствие одновременного приема гидроксихлорохина для лечения или профилактики малярии
• Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
• Нет одновременного зверобоя
• Никаких других параллельных исследуемых или противоопухолевых агентов или методов лечения.