Hidroxicloroquina, capecitabina, oxaliplatino y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Carcinoma colorrectal confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad metástica
• Enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión que se puede medir con precisión en ≥ 1 dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm mediante técnicas convencionales o > 10 mm mediante tomografía computarizada en espiral
• Metástasis cerebrales permitidas siempre que hayan sido tratadas y estables durante > 4 semanas

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• AST/ALT ≤ 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 veces LSN
• TP (INR) ≤ 1,5
• Creatinina < 1,5 veces ULN
• Aclaramiento de creatinina ≥ 30 ml/min
• Proporción de proteína en orina: creatinina < 1,0 O < 1 g de proteína en la recolección de orina de 24 horas
• No en diálisis
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante las 4 semanas posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Se permiten neoplasias malignas no colónicas previas siempre que no haya evidencia clínica actual de enfermedad persistente o recurrente Y el paciente no esté en terapia activa, incluida la terapia hormonal
• Sin hipertensión no controlada, definida como PA sistólica > 150 mm Hg o PA diastólica > 90 mm Hg, a pesar de los medicamentos antihipertensivos

• Ninguna enfermedad cardiaca, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III-IV de la NYHA
  • Angina inestable (síntomas anginosos en reposo)
  • Angina de nueva aparición (comenzó en los últimos 3 meses)
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Arritmia no controlada
• Sin eventos trombólicos o embólicos (p. ej., accidente cerebrovascular, incluidos ataques isquémicos transitorios) en los últimos 6 meses
• Ninguna herida grave que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
• Sin neuropatía ≥ grado 2
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Ninguna condición que pueda afectar la capacidad del paciente para tragar píldoras enteras.
• Sin problema de malabsorción
• Sin fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 6 meses
• Sin deficiencia conocida de G-6PD
• Sin cambios en la retina o el campo visual por el uso previo del compuesto de 4-aminoquinolina
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la capecitabina o la hidroxicloroquina
• Ningún otro trastorno sistémico grave concurrente (incluidas las infecciones activas) que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o comprometería la capacidad del paciente para completar el estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin quimioterapia previa para la enfermedad metastásica, excepto para la terapia adyuvante que se completó ≥ 6 meses antes de la primera evidencia de metástasis
• Más de 28 días desde un procedimiento quirúrgico mayor anterior o una biopsia abierta

• Sin anticoagulación concurrente con warfarina

  • Heparina de bajo peso molecular concurrente (o un fármaco equivalente) permitida
• Sin hidroxicloroquina concurrente para el tratamiento o la profilaxis de la malaria
• Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
• Sin hierba de San Juan concurrente
• Ningún otro agente o terapia en investigación o anticancerígeno concurrente