Hidroxicloroquina, capecitabina, oxaliplatina e bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma colorretal confirmado histologicamente ou citologicamente

  • doença metastática
• Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão que pode ser medida com precisão em ≥ 1 dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm por técnicas convencionais ou > 10 mm por tomografia computadorizada espiral
• Metástases cerebrais permitidas desde que tenham sido tratadas e estáveis ​​por > 4 semanas

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• AST/ALT ≤ 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN
• PT (INR) ≤ 1,5
• Creatinina < 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min
• Relação proteína:creatinina na urina < 1,0 OU < 1 g de proteína por coleta de urina de 24 horas
• Não está em diálise
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 4 semanas após a conclusão do tratamento do estudo
• Malignidades não colônicas anteriores são permitidas, desde que não haja evidência clínica atual de doença persistente ou recorrente E o paciente não esteja em terapia ativa, incluindo terapia hormonal
• Sem hipertensão não controlada, definida como PA sistólica > 150 mm Hg ou PA diastólica > 90 mm Hg, apesar dos medicamentos anti-hipertensivos

• Nenhuma doença cardíaca, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da NYHA
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso)
  • Angina de início recente (iniciou nos últimos 3 meses)
  • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Arritmia descontrolada
• Nenhum evento trombólico ou embólico (por exemplo, acidente vascular cerebral, incluindo ataques isquêmicos transitórios) nos últimos 6 meses
• Nenhuma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
• Sem neuropatia ≥ grau 2
• Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Nenhuma condição que prejudique a capacidade do paciente de engolir comprimidos inteiros
• Sem problemas de má absorção
• Sem fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 6 meses
• Nenhuma deficiência conhecida de G-6PD
• Nenhuma alteração na retina ou no campo visual do uso anterior do composto de 4-aminoquinolina
• Sem história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à capecitabina ou hidroxicloroquina
• Nenhum outro distúrbio sistêmico grave concomitante (incluindo infecções ativas) que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do paciente ou comprometer a capacidade do paciente de concluir o estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Sem quimioterapia prévia para doença metastática, exceto para terapia adjuvante que foi concluída ≥ 6 meses antes da primeira evidência de metástase
• Mais de 28 dias desde um grande procedimento cirúrgico anterior ou biópsia aberta

• Sem anticoagulação concomitante com varfarina

  • Heparina concomitante de baixo peso molecular (ou um medicamento equivalente) permitida
• Sem hidroxicloroquina concomitante para tratamento ou profilaxia da malária
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
• Sem erva de São João concomitante
• Nenhum outro agente ou terapia concomitante em investigação ou anticâncer