Hydroksyklorokin, kapecitabin, oksaliplatin og bevacizumab i behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft
Autofagi og anti-angiogenese i metastatisk kolorektalt karsinom: En fase II-studie av hydroksyklorokin for å øke effektiviteten til XELOX-Bevacizumab. En studie av Cancer Institute of New Jersey Oncology Group (CINJOG)
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som capecitabin og oxaliplatin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere blodstrømmen til svulsten. Hydroksyklorokin kan hjelpe kjemoterapi og bevacizumab til å fungere bedre og drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi hydroksyklorokin sammen med capecitabin, oksaliplatin og bevacizumab fungerer ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å vurdere progresjonsfri overlevelse (PFS) til pasienter med metastatisk kolorektalt karsinom behandlet med hydroksyklorokin i kombinasjon med capecitabin, oksaliplatin og bevacizumab og sammenligne dette med en tidligere rapportert median PFS på 7,9 måneder.
Sekundær
- For å måle den samlede svarprosenten.
- For å måle varigheten av respons for responderende pasienter.
- For å måle sykdomskontrollfrekvensen (fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom i minst 2 kurer).
- For å dokumentere sikkerheten og gjennomførbarheten av dette regimet hos disse pasientene.
- Å utvikle surrogatbiomarkører for autofagi-deteksjon i pasientvevsprøver og å karakterisere effekten av hydroksyklorokin på autofagi hos pasienter in vivo.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får bevacizumab IV over 30-90 minutter og oxaliplatin IV over 2 timer på dag 1. Pasienter får også oral capecitabin to ganger daglig på dag 1-15 og oral hydroksyklorokin to ganger daglig på dag 1-21. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Perifert blod og tumorvevsprøver kan samles inn for biomarkør- og andre laboratoriestudier.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 1 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Forente stater, 08103
- Cooper Hospital/University Medical Center
-
Hamilton, New Jersey, Forente stater, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- New Jersey Medical School/The University Hospital Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektalt karsinom
- Metastatisk sykdom
- Målbar sykdom, definert som ≥ 1 lesjon som kan måles nøyaktig i ≥ 1 dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som > 20 mm ved konvensjonelle teknikker eller > 10 mm ved spiral CT-skanning
- Hjernemetastaser tillatt forutsatt at de har vært behandlet og stabile i > 4 uker
PASIENT EGENSKAPER:
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Forventet levealder ≥ 12 uker
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- AST/ALT ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- PT (INR) ≤ 1,5
- Kreatinin < 1,5 ganger ULN
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
- Urinprotein:kreatininforhold < 1,0 ELLER < 1 g protein ved 24-timers urinsamling
- Ikke i dialyse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før, under og i 4 uker etter avsluttet studiebehandling
- Tidligere ikke-koloniske maligniteter tillatt forutsatt at det ikke er noen aktuelle kliniske bevis på vedvarende eller tilbakevendende sykdom OG pasienten ikke er på aktiv terapi, inkludert hormonbehandling
- Ingen ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk BP > 150 mm Hg eller diastolisk BP > 90 mm Hg, til tross for antihypertensive medisiner
Ingen hjertesykdom, inkludert noen av følgende:
- NYHA klasse III-IV kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina (anginale symptomer i hvile)
- Nyoppstått angina (begynte i løpet av de siste 3 månedene)
- Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- Ukontrollert arytmi
- Ingen tromboske eller emboliske hendelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall) i løpet av de siste 6 månedene
- Ingen alvorlige ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
- Ingen nevropati ≥ grad 2
- Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Ingen tilstand som ville svekke pasientens evne til å svelge hele piller
- Ingen malabsorpsjonsproblem
- Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess de siste 6 månedene
- Ingen kjent G-6PD-mangel
- Ingen endringer i netthinnen eller synsfeltet fra tidligere bruk av 4-aminokinolinforbindelser
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som kapecitabin eller hydroksyklorokin
- Ingen andre samtidige alvorlige systemiske lidelser (inkludert aktive infeksjoner) som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller kompromittere pasientens evne til å fullføre studien
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom, bortsett fra adjuvant behandling som ble fullført ≥ 6 måneder før første tegn på metastase
- Mer enn 28 dager siden forrige større kirurgiske inngrep eller åpen biopsi
Ingen samtidig antikoagulasjon med warfarin
- Samtidig lavmolekylært heparin (eller et tilsvarende legemiddel) er tillatt
- Ingen samtidig hydroksyklorokin for behandling eller profylakse av malaria
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen samtidig johannesurt
- Ingen andre samtidige undersøkelses- eller antikreftmidler eller terapier
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: FOLFOX6 + Bevacizumab + Hydroksyklorokin
Arm A: FOLFOX6 + Bevacizumab + Hydroksyklorokin: Bevacizumab vil bli administrert intravenøst 5 mg/kg i 100 cc normal saltvann hver 14. dag på dag én. Legemiddel: hydroksyklorokin hydroksyklorokin 200 mg po BID daglig |
hydroksyklorokin 200 mg po BID daglig
|
|
Eksperimentell: XELOX + Bevacizumab + Hydroksyklorokin
Arm B: XELOX + Bevacizumab + Hydroksyklorokin: Bevacizumab vil bli administrert intravenøst 7,5 mg/kg i 100 cc normal saltvann hver 21. dag. Legemiddel: hydroksyklorokin hydroksyklorokin 200 mg po BID daglig |
hydroksyklorokin 200 mg po BID daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 år
|
Beregnet Kaplan-Meier overlevelseskurveestimater for progresjonsfri overlevelse (PFS) og sammenlignet med historiske kontroller av median PFS på 240 dager.
Evaluert respons ved å bruke RECIST-kriterier hver 12. uke.
|
6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 6 år
|
Responsraten ble evaluert hver 12. uke ved å bruke RECIST-kriterier.
CR+PR+Stabil= samlet respons
|
6 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 6 år
|
Beregnet ved bruk av Kaplan-Meier overlevelseskurveestimater som ble sammenlignet med historiske kontroller (median total overlevelse) var 21,3 måneder (596).
|
6 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rebecca A. Moss, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Antimalariamidler
- Hydroksyklorokin
Andre studie-ID-numre
- 0220090022
- P30CA072720 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CINJ-070806
- 070806 (Annen identifikator: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .