Hydroxychlorochin, kapecitabin, oxaliplatina a bevacizumab v léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom

  • Metastatické onemocnění
• Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 léze, kterou lze přesně změřit v ≥ 1 rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako > 20 mm konvenčními technikami nebo > 10 mm spirálním CT skenem
• Mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že byly léčeny a stabilní po dobu > 4 týdnů

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

• Stav výkonu ECOG 0-2
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• AST/ALT ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN
• PT (INR) ≤ 1,5
• Kreatinin < 1,5krát ULN
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min
• Poměr bílkovina:kreatinin v moči < 1,0 NEBO < 1 g bílkovin při sběru moči za 24 hodin
• Ne na dialýze
• Ne těhotná nebo kojící
• Negativní těhotenský test
• Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 4 týdny po dokončení studijní léčby
• Předchozí malignity mimo tlustého střeva jsou povoleny za předpokladu, že v současné době neexistuje klinický důkaz perzistujícího nebo recidivujícího onemocnění A pacient není na aktivní léčbě, včetně hormonální léčby
• Žádná nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický TK > 150 mm Hg nebo diastolický TK > 90 mm Hg, navzdory antihypertenzním lékům

• Žádné srdeční onemocnění, včetně některého z následujících:

  • Městnavé srdeční selhání třídy NYHA III-IV
  • Nestabilní angina pectoris (anginózní příznaky v klidu)
  • Nová angina pectoris (začala během posledních 3 měsíců)
  • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná arytmie
• Žádné trombotické nebo embolické příhody (např. cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků) během posledních 6 měsíců
• Žádná vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Žádné významné traumatické zranění za posledních 28 dní
• Žádná neuropatie ≥ 2. stupně
• Žádné známky krvácivé diatézy nebo koagulopatie
• Žádný stav, který by zhoršoval schopnost pacienta spolknout celé pilulky
• Žádný problém s malabsorpcí
• Žádná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během posledních 6 měsíců
• Žádný známý nedostatek G-6PD
• Žádné změny sítnice nebo zorného pole od předchozího použití 4-aminochinolinové sloučeniny
• Žádná historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kapecitabin nebo hydroxychlorochin
• Žádné další souběžné závažné systémové poruchy (včetně aktivních infekcí), které by podle názoru zkoušejícího ohrozily bezpečnost pacienta nebo ohrozily schopnost pacienta dokončit studii

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

• Viz Charakteristika onemocnění
• Žádná předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění, s výjimkou adjuvantní léčby, která byla dokončena ≥ 6 měsíců před prvním průkazem metastázy
• Více než 28 dní od předchozího velkého chirurgického zákroku nebo otevřené biopsie

• Žádná antikoagulační léčba s warfarinem

  • Povolen současný nízkomolekulární heparin (nebo ekvivalentní léčivo).
• Žádný souběžný hydroxychlorochin pro léčbu nebo profylaxi malárie
• Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
• Žádná souběžná třezalka tečkovaná
• Žádné další souběžné výzkumné nebo protirakovinné látky nebo terapie