羟氯喹、卡培他滨、奥沙利铂和贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌患者
转移性结直肠癌中的自噬和抗血管生成：羟氯喹增强 XELOX-Bevacizumab 有效性的 II 期试验。新泽西癌症研究所肿瘤组 (CINJOG) 的一项研究
基本原理：化疗中使用的药物，如卡培他滨和奥沙利铂，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。 单克隆抗体，如贝伐珠单抗，可以以不同的方式阻止肿瘤生长。 有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。 其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。 贝伐单抗还可以通过阻断流向肿瘤的血液来阻止肿瘤细胞的生长。 羟氯喹可能有助于化疗和贝伐单抗更好地发挥作用并杀死更多的肿瘤细胞。
目的：这项 II 期试验正在研究将羟氯喹与卡培他滨、奥沙利铂和贝伐珠单抗一起用于治疗转移性结直肠癌患者的疗效。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 评估接受羟氯喹联合卡培他滨、奥沙利铂和贝伐珠单抗治疗的转移性结直肠癌患者的无进展生存期 (PFS)，并将其与之前报道的 7.9 个月的中位 PFS 进行比较。
中学
- 衡量总体反应率。
- 测量响应患者的响应持续时间。
- 衡量疾病控制率（完全缓解、部分缓解或疾病稳定至少 2 个疗程）。
- 记录该方案在这些患者中的安全性和可行性。
- 开发用于检测患者组织标本自噬的替代生物标志物，并表征羟氯喹对患者体内自噬的影响。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1 天接受超过 30-90 分钟的贝伐珠单抗静脉注射和超过 2 小时的奥沙利铂静脉注射。 患者还在第 1-15 天每天两次口服卡培他滨，并在第 1-21 天每天两次口服羟氯喹。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 21 天重复一次。
可以收集外周血和肿瘤组织样本用于生物标志物和其他实验室研究。
完成研究治疗后，对患者进行为期 1 年的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
New Jersey
-
Camden、New Jersey、美国、08103
- Cooper Hospital/University Medical Center
-
Hamilton、New Jersey、美国、08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Newark、New Jersey、美国、07103
- New Jersey Medical School/The University Hospital Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学或细胞学证实的结直肠癌
- 转移性疾病
- 可测量疾病，定义为 ≥ 1 个病变，可以在 ≥ 1 个维度（要记录的最长直径）中通过常规技术准确测量为 > 20 毫米或通过螺旋 CT 扫描 > 10 毫米
- 允许脑转移，前提是他们已经接受治疗并稳定 > 4 周
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-2
- 预期寿命≥12周
- 主动降噪 ≥ 1,500/毫米^3
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- AST/ALT ≤ 正常上限 (ULN) 的 3 倍
- 总胆红素 ≤ ULN 的 1.5 倍
- PT（INR）≤1.5
- 肌酐 < 1.5 倍 ULN
- 肌酐清除率 ≥ 30 mL/min
- 24 小时尿液收集的尿蛋白：肌酐比 < 1.0 或 < 1 g 蛋白
- 不接受透析
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 有生育能力的患者必须在研究治疗之前、期间和完成研究治疗后的 4 周内采取有效的避孕措施
- 允许既往非结肠恶性肿瘤，前提是目前没有持续或复发性疾病的临床证据，并且患者未接受积极治疗，包括激素治疗
- 没有不受控制的高血压，定义为收缩压 > 150 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱，尽管使用了抗高血压药物
无心脏病，包括以下任何一项：
- NYHA III-IV 级充血性心力衰竭
- 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）
- 新发心绞痛（过去 3 个月内开始）
- 过去 6 个月内发生过心肌梗塞
- 不受控制的心律失常
- 过去 6 个月内无血栓或栓塞事件（例如脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作）
- 无严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
- 过去 28 天内无重大外伤
- 无神经病变 ≥ 2 级
- 没有出血素质或凝血障碍的证据
- 没有会损害患者吞咽整颗药丸能力的情况
- 无吸收不良问题
- 近6个月内无腹瘘、消化道穿孔或腹腔内脓肿
- 没有已知的 G-6PD 缺乏症
- 与之前使用 4-氨基喹啉化合物相比，视网膜或视野没有变化
- 没有归因于与卡培他滨或羟氯喹具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 没有其他并发的严重全身性疾病（包括活动性感染），研究者认为这些疾病会危及患者的安全或损害患者完成研究的能力
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 除了在出现第一个转移证据前 ≥ 6 个月完成的辅助治疗外，没有对转移性疾病进行过既往化疗
- 自上次大手术或开放式活检后超过 28 天
不与华法林同时抗凝
- 允许同时使用低分子肝素（或等效药物）
- 没有同时使用羟氯喹治疗或预防疟疾
- HIV 阳性患者不能同时接受联合抗逆转录病毒治疗
- 无并发圣约翰草
- 没有其他同时进行的研究或抗癌药物或疗法
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：FOLFOX6 + 贝伐珠单抗 + 羟氯喹
A 组：FOLFOX6 + 贝伐珠单抗 + 羟氯喹：在第一天每 14 天静脉注射贝伐珠单抗 5 mg/kg 于 100 cc 生理盐水中。 药物：羟氯喹 hydroxychloroquine 200 mg po BID 每天 |
羟氯喹 200 mg po BID 每天
|
|
实验性的：XELOX + 贝伐珠单抗 + 羟氯喹
B 组：XELOX + 贝伐单抗 + 羟氯喹：贝伐单抗将每 21 天在 100 cc 生理盐水中静脉注射 7.5 mg/kg。 药物：羟氯喹 hydroxychloroquine 200 mg po BID 每天 |
羟氯喹 200 mg po BID 每天
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：6年
|
计算无进展生存期 (PFS) 的 Kaplan-Meier 生存曲线估计值，并与 240 天的中位 PFS 的历史对照进行比较。
每 12 周使用 RECIST 标准评估反应。
|
6年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总体反应率
大体时间：6年
|
使用 RECIST 标准每 12 周评估一次反应率。
CR+PR+稳定=总体反应
|
6年
|
|
总生存期
大体时间：6年
|
使用 Kaplan-Meier 生存曲线估算值与历史对照（中位总生存期）进行比较计算得出的结果为 21.3 个月 (596)。
|
6年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Rebecca A. Moss, MD、Rutgers Cancer Institute of New Jersey
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.