Hydroxychloroquine, capécitabine, oxaliplatine et bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome colorectal confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Maladie métastatique
• Maladie mesurable, définie comme ≥ 1 lésion qui peut être mesurée avec précision dans ≥ 1 dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm par des techniques conventionnelles ou > 10 mm par tomodensitométrie spiralée
• Les métastases cérébrales sont autorisées à condition qu'elles aient été traitées et stables pendant > 4 semaines

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance ECOG 0-2
• Espérance de vie ≥ 12 semaines
• NAN ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• AST/ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN
• TP (INR) ≤ 1,5
• Créatinine < 1,5 fois la LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
• Rapport protéines/créatinine urinaires < 1,0 OU < 1 g de protéines par prélèvement d'urine sur 24 heures
• Pas sous dialyse
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant 4 semaines après la fin du traitement à l'étude
• Antécédents malins non coliques autorisés à condition qu'il n'y ait aucune preuve clinique actuelle de maladie persistante ou récurrente ET que le patient ne soit pas sous traitement actif, y compris l'hormonothérapie
• Pas d'hypertension non contrôlée, définie comme une TA systolique > 150 mm Hg ou une TA diastolique > 90 mm Hg, malgré les médicaments antihypertenseurs

• Aucune maladie cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :

  • Insuffisance cardiaque congestive de classe NYHA III-IV
  • Angine instable (symptômes angineux au repos)
  • Angine de poitrine d'apparition récente (ayant commencé au cours des 3 derniers mois)
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Arythmie incontrôlée
• Aucun événement thrombotique ou embolique (par exemple, accident vasculaire cérébral, y compris les accidents ischémiques transitoires) au cours des 6 derniers mois
• Absence de plaie grave non cicatrisante, d'ulcère ou de fracture osseuse
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
• Pas de neuropathie ≥ grade 2
• Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Aucune condition qui nuirait à la capacité du patient à avaler des pilules entières
• Pas de problème de malabsorption
• Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois
• Pas de déficit connu en G-6PD
• Aucune modification de la rétine ou du champ visuel par rapport à l'utilisation antérieure d'un composé de 4-aminoquinoline
• Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la capécitabine ou à l'hydroxychloroquine
• Aucun autre trouble systémique grave concomitant (y compris les infections actives) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou compromettrait la capacité du patient à terminer l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Aucune chimiothérapie antérieure pour la maladie métastatique, à l'exception d'un traitement adjuvant terminé ≥ 6 mois avant le premier signe de métastase
• Plus de 28 jours depuis une intervention chirurgicale majeure ou une biopsie ouverte

• Pas d'anticoagulation concomitante avec la warfarine

  • Héparine de bas poids moléculaire concomitante (ou un médicament équivalent) autorisée
• Pas d'hydroxychloroquine concomitante pour le traitement ou la prophylaxie du paludisme
• Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
• Pas de millepertuis simultané
• Aucun autre agent ou traitement expérimental ou anticancéreux concomitant