Hydroxiklorokin, Capecitabin, Oxaliplatin och Bevacizumab vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer
Autofagi och anti-angiogenes vid metastaserande kolorektalt karcinom: En fas II-studie av hydroxyklorokin för att öka effektiviteten av XELOX-Bevacizumab. En studie av Cancer Institute of New Jersey Oncology Group (CINJOG)
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, som capecitabin och oxaliplatin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Bevacizumab kan också stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera blodflödet till tumören. Hydroxyklorokin kan hjälpa kemoterapi och bevacizumab att fungera bättre och döda fler tumörceller.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge hydroxiklorokin tillsammans med capecitabin, oxaliplatin och bevacizumab vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Att bedöma den progressionsfria överlevnaden (PFS) hos patienter med metastaserande kolorektalt karcinom som behandlats med hydroxiklorokin i kombination med capecitabin, oxaliplatin och bevacizumab och att jämföra detta med en tidigare rapporterad median-PFS på 7,9 månader.
Sekundär
- För att mäta den totala svarsfrekvensen.
- För att mäta varaktigheten av svaret för svarande patienter.
- För att mäta sjukdomskontrollfrekvensen (fullständig respons, partiell respons eller stabil sjukdom under minst 2 behandlingar).
- Att dokumentera säkerheten och genomförbarheten av denna behandling hos dessa patienter.
- Att utveckla surrogatbiomarkörer för autofagi-detektion i patientvävnadsprover och att karakterisera effekterna av hydroxiklorokin på autofagi hos patienter in vivo.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.
Patienterna får bevacizumab IV under 30-90 minuter och oxaliplatin IV under 2 timmar på dag 1. Patienterna får också oral capecitabin två gånger dagligen dag 1-15 och oral hydroxiklorokin två gånger dagligen dag 1-21. Kurser upprepas var 21:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Prover från perifert blod och tumörvävnad kan samlas in för biomarkörstudier och andra laboratoriestudier.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 1 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
- Cooper Hospital/University Medical Center
-
Hamilton, New Jersey, Förenta staterna, 08690
- Cancer Institute of New Jersey At Hamilton
-
New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
- New Jersey Medical School/The University Hospital Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolorektalt karcinom
- Metastaserande sjukdom
- Mätbar sjukdom, definierad som ≥ 1 lesion som kan mätas exakt i ≥ 1 dimension (längsta diameter som ska registreras) som > 20 mm med konventionella tekniker eller > 10 mm med spiral-CT-skanning
- Hjärnmetastaser tillåtna under förutsättning att de har behandlats och stabiliserats i > 4 veckor
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
- AST/ALT ≤ 3 gånger övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger ULN
- PT (INR) ≤ 1,5
- Kreatinin < 1,5 gånger ULN
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
- Urinprotein:kreatininförhållande < 1,0 ELLER < 1 g protein vid 24-timmars urinsamling
- Inte på dialys
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel före, under och i 4 veckor efter avslutad studiebehandling
- Tidigare icke-koloniska maligniteter tillåtna förutsatt att det inte finns några aktuella kliniska bevis för ihållande eller återkommande sjukdom OCH patienten inte är på aktiv terapi, inklusive hormonbehandling
- Ingen okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg, trots antihypertensiva mediciner
Ingen hjärtsjukdom, inklusive något av följande:
- NYHA klass III-IV kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina (anginala symtom i vila)
- Nyuppkommen angina (började inom de senaste 3 månaderna)
- Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
- Okontrollerad arytmi
- Inga trombola eller emboliska händelser (t.ex. cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemiska attacker) under de senaste 6 månaderna
- Inga allvarliga icke-läkande sår, sår eller benfraktur
- Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 28 dagarna
- Ingen neuropati ≥ grad 2
- Inga tecken på blödande diates eller koagulopati
- Inget tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att svälja hela piller
- Inget problem med malabsorption
- Ingen bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess under de senaste 6 månaderna
- Ingen känd G-6PD-brist
- Inga förändringar i näthinnan eller synfältet från tidigare användning av 4-aminokinolinföreningar
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som capecitabin eller hydroxiklorokin
- Inga andra samtidiga allvarliga systemiska störningar (inklusive aktiva infektioner) som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller äventyra patientens förmåga att slutföra studien
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom, förutom adjuvant behandling som avslutades ≥ 6 månader före det första tecknet på metastasering
- Mer än 28 dagar sedan tidigare större kirurgiska ingrepp eller öppen biopsi
Ingen samtidig antikoagulering med warfarin
- Samtidigt lågmolekylärt heparin (eller motsvarande läkemedel) tillåts
- Ingen samtidig hydroxiklorokin för behandling eller profylax av malaria
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
- Ingen samtidig johannesört
- Inga andra samtidiga undersöknings- eller anticancermedel eller terapier
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: FOLFOX6 + Bevacizumab + Hydroxyklorokin
Arm A: FOLFOX6 + Bevacizumab + Hydroxyklorokin: Bevacizumab kommer att administreras intravenöst 5 mg/kg i 100 cc normal koksaltlösning var 14:e dag på dag ett. Läkemedel: hydroxiklorokin hydroxiklorokin 200 mg två gånger dagligen |
hydroxiklorokin 200 mg po BID dagligen
|
|
Experimentell: XELOX + Bevacizumab + Hydroxiklorokin
Arm B: XELOX + Bevacizumab + Hydroxiklorokin: Bevacizumab kommer att administreras intravenöst 7,5 mg/kg i 100 cc normal koksaltlösning var 21:e dag. Läkemedel: hydroxiklorokin hydroxiklorokin 200 mg två gånger dagligen |
hydroxiklorokin 200 mg po BID dagligen
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 6 år
|
Beräknade uppskattningar av Kaplan-Meier-överlevnadskurvan för progressionsfri överlevnad (PFS) och jämfört med historiska kontroller av median-PFS på 240 dagar.
Utvärderade svar med RECIST-kriterier var 12:e vecka.
|
6 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total svarsfrekvens
Tidsram: 6 år
|
Svarsfrekvensen utvärderades var 12:e vecka med hjälp av RECIST-kriterier.
CR+PR+Stabil= övergripande respons
|
6 år
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 6 år
|
Beräknat med Kaplan-Meier överlevnadskurva uppskattningar som jämfördes med historiska kontroller (median total överlevnad) var 21,3 månader (596).
|
6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Rebecca A. Moss, MD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Antimalariamedel
- Hydroxiklorokin
Andra studie-ID-nummer
- 0220090022
- P30CA072720 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CINJ-070806
- 070806 (Annan identifierare: Rutgers Cancer Institute of New Jersey)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .